НМРЛ IIIB стадии характеризуется следующими параметрами:
- любая Т, N3М0;
- Т4, любая NМ0.
У пациентов с НМРЛ IIIB стадии применение только хирургического лечения неэффективно. Наиболее оправдано применение ХТ, ХТ в сочетании с ЛТ или ЛТ в самостоятельном режиме в зависимости от локализации опухоли и общего состояния больного. Большинство пациентов с удовлетворительным общим состоянием являются кандидатами на применение комбинированного лечения; однако при наличии злокачественного плеврального выпота лечение проводится так же, как у больных IV стадии НМРЛ. Во многих рандомизированных исследованиях с участием больных нерезектабельными формами НМРЛ III стадии показано, что применение цисплатинсодержащей ХТ в неоадъювантном режиме или конкурентно с ЛТ ассоциируется с улучшением общей выживаемости, по сравнению с проведением только ЛТ [1—5]. Метаанализ 11 рандомизированных клинических исследований показал, что сочетание цисплатинсодержащей ХТ с ЛТ может привести к снижению риска летального исхода на 10% по сравнению с применением только ЛТ [6].
Больные НМРЛ IIIB стадии при неудовлетворительном общем состоянии являются кандидатами на проведение ЛТ с целью уменьшения симптомов, обусловленных опухолью (например, кашель, одышка, кровохарканье, боль) [7].
Т4 или N3М0
Лишь единичные больные с вовлечением надключичных лимфоузлов, которым при отсутствии поражения лимфоузлов этой локализации можно было бы провести ЛТ по радикальной программе, имеют выживаемость 3 года и более. Хотя у большинства этих пациентов и не удается достичь полного эффекта, ЛТ позволяет добиться выраженного паллиативного эффекта. Среди данной подгруппы больных пациенты в очень хорошем общем состоянии, у которых нерезектабельность опухоли была выявлена лишь при попытке торакотомии, имеют наилучшие результаты лечения при использовании ЛТ [8]. В ряде клинических исследований изучена эффективность системной адъювантной ХТ с ЛТ у больных с неоперабельными или нерезектабельными формами НМРЛ [1—3, 9]. У некоторых пациентов продемонстрировано небольшое улучшение выживаемости в результате проведения адъювантной ХТ. Добавление ХТ к ЛТ приводит к улучшению общей выживаемости по данным некоторых [1, 3, 4], но не всех [10] проспективных клинических исследований. Метаанализ пациентской базы 54 рандомизированных клинических исследований выявил абсолютное улучшение общей выживаемости на 4% в течение двух лет при добавлении цисплатинсодержащей ХТ к ЛТ [11]. Оптимальную последовательность использования различных методов лечения предстоит изучить в клинических исследованиях [12].
Ввиду неудовлетворительных результатов терапии эти пациенты являются кандидатами на участие в клинических исследованиях по изучению новых режимов фракционирования, радиосенсибилизирующих препаратов и комбинированных подходов к лечению, что может привести к улучшению контроля заболевания. Информацию о текущих клинических исследованиях можно найти на Интернетсайте NCI Web site: http://cancer.gov/clinicaltrials. У больных НМРЛ может наблюдаться синдром верхней полой вены. Независимо от стадии заболевания в такой клинической ситуации показано применение ЛТ с ХТ или без.
Методы лечения:
- ЛТ в самостоятельном режиме [7, 13].
- ХТ в комбинации с ЛТ [1—3, 9].
- ХТ и конкурентная ЛТ с последующей хирургической резекцией [14, 15].
- ХТ в самостоятельном режиме.
Литература
1. Le Chevalier T., Arriagada R., Quoix E. et al. Radiotherapy alone versus combined chemotherapy and radiotherapy in nonresectable non-small-cell lung cancer: first analysis of a randomized trial in 353 patients. J Natl Cancer Inst 1991;83(6):417—23.
2. Morton R.F., Jett J.R., McGinnis W.L. et al. Thoracic radiation therapy alone compared with combined chemoradiotherapy for locally unresectable non-small cell lung cancer. A randomized, phase III trial. Ann Intern Med 1991;115(9):681—6.
3. Dillman R.O., Seagren S.L., Propert K.J. et al. A randomized trial of induction chemotherapy plus high-dose radiation versus radiation alone in stage III non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 1990;323(14):940—5.
4. Schaake-Koning C., van den Bogaert W., Dalesio O. et al. Effects of concomitant cisplatin and radiotherapy on inoperable non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 1992;326(8):524—30.
5. Sause W.T., Scott C., Taylor S. et al. Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) 88-08 and Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 4588: preliminary results of a phase III trial in regionally advanced, unresectable non-small-cell lung cancer. J Natl Cancer Inst 1995;87(3):198—205.
6. Chemotherapy in non-small cell lung cancer: a meta-analysis using updated data on individual patients from 52 randomised clinical trials. Non-small Cell Lung Cancer Collaborative Group. BMJ 1995;311(7010):899—909.
7. Langendijk J.A., ten Velde G.P., Aaronson N.K. et al. Quality of life after palliative radiotherapy in non-small cell lung cancer: a prospective study. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2000;47(1): 149—55.
8. Komaki R., Cox J.D., Hartz A.J. et al. Characteristics of longterm survivors after treatment for inoperable carcinoma of the lung. Am J Clin Oncol 1985;8(5):362—70.
9. Pfister D.G., Johnson D.H., Azzoli C.G. et al. American Society of Clinical Oncology treatment of unresectable non-smallcell lung cancer guideline: update 2003. J Clin Oncol 2004;22(2):330—53.
10. Blanke C., Ansari R., Mantravadi R. et al. Phase III trial of thoracic irradiation with or without cisplatin for locally advanced unresectable non-small-cell lung cancer: a Hoosier Oncology Group protocol. J Clin Oncol 1995;13(6):1425—9.
11. Pignon J.P., Stewart L.A., Souhami R.L. et al. A meta-analysis using individual patient data from randomised clinical trials (RCTS) of chemotherapy (CT) in non-small cell lung cancer (NSCLC): (2) survival in the locally advanced (LA) setting. Proc Am Soc Clin Oncol 1994;13:A-1109, 334.
12. Curran W.J.; Radiation Therapy Oncology Group. Phase III Randomized Study of Standard Thoracic Irradiation Following VBL/CDDP vs Standard Thoracic Irradiation and Concurrent VBL/CDDP vs Hyperfractionated Thoracic Irradiation and Concurrent VP-16/CDDP for Locally Advanced, Unresectable, non-Small Cell Lung Cancer, RTOG-9410, Clinical trial, Closed. [PDQ Clinical Trial]
13. Sundstrњm S., Bremnes R., Aasebњ U. et al. Hypofractionated palliative radiotherapy (17 Gy per two fractions) in advanced nonsmallcell lung carcinoma is comparable to standard fractionation for symptom control and survival: a national phase III trial. J Clin Oncol 2004;22(5):801—10.
14. Rusch V.W., Albain K.S., Crowley J.J. et al. Surgical resection of stage IIIA and stage IIIB non-small-cell lung cancer after concurrent induction chemoradiotherapy. A Southwest Oncology Group trial. J Thorac Cardiovasc Surg 1993;105(1):97-104; discussion 104—6.
15. Albain K.S., Rusch V.W., Crowley J.J. et al. Concurrent cisplatin/ etoposide plus chest radiotherapy followed by surgery for stages IIIA (N2) and IIIB non-small-cell lung cancer: mature results of Southwest Oncology Group phase II study 8805. J Clin Oncol 1995;13(8):1880—92.