Опухоль – заболевание генетического аппарата клетки. Как правило, для проявления злокачественных свойств в клетке должно случиться минимум 4 структурных поломки. Существуют как общие изменения в генах, провоцирующие появление опухоли, так и индивидуальные, характерные только для определенных видов опухолей. Именно выявление этих индивидуальных особенностей опухоли дает врачу возможность анализировать перспективы применения различных видов терапий.
Установлено, что у женщин, страдающих раком молочной железы, может произойти активация гена HER2, из-за чего на поверхности опухолевых клеток увеличивается количество рецепторов HER2.
В норме рецепторов HER2/neu на поверхности эпителиальной клетки около 20 тыс. На клетках рака молочной железы их количество может увеличиваться в 100 и более раз (это явление называется гиперэкспрессией). В случае гиперэкспрессии рецепторы HER2 на мембране нарушают нормальный клеточный цикл и вынуждают клетки бесконтрольно делиться.
Подобное явление было замечено исследователями у 15–30% больных раком молочной железы.
Все специалисты, занимающиеся проблемой рака молочной железы, отмечают необходимость определения уровня рецепторов HER2/neu в опухоли для прогноза течения заболевания и эффективности химиотерапии. Важность этого теста обусловлена и тем, что при всех других благоприятных условиях, таких как небольшой размер опухоли, отсутствие метастазов в лимфатические узлы, чувствительность опухоли к гормональному лечению, гиперэкспрессия HER2/neu делает прогноз менее благоприятным. И это является сигналом к еще более внимательному подходу в выборе терапии.
Уже применяется в клинической практике препарат, обладающий способностью блокировать отрицательное влияние гиперэкспрессии HER2/neu. Ведутся активные исследования целой группы таких лекарств. Это так называемые таргетные препараты (от слова target – мишень), воздействующие только на опухолевые клетки и не затрагивающие жизненно важные органы, вызывающие минимум осложнений. Ученые полагают, что за этими средствами будущее онкологии.
Существует множество методик определения как активности гена, несущего информацию о рецепторе HER2/neu, так и количества самих рецепторов на поверхности клетки.
В настоящее время выделены два стандартизированных метода, позволяющих свести к минимуму ошибки в определении активности HER2/neu.
Основной – иммуногистохимический метод, техника которого заключается в специфическом окрашивании клеточной стенки с гиперэкспрессией HER2/neu. Преимущества этого метода – простота выполнения и невысокая стоимость, а также возможность проведения исследования даже через несколько лет после операции. Операционный материал фиксируется в формалине и может длительное время сохраняться в парафиновых блоках для последующих исследований. Оборотная сторона этого метода – возможные ошибки, так как метод субъективный и требует наличия опытного персонала, выполняющего не менее 300 подобных исследований в год.
Второй метод, также признанный стандартным, - это так называемый FISH метод, показывающий количество генов в ядре опухолевой клетки, участвующих в производстве рецептора HER2/neu. Если происходит увеличение этих генов (явление, называемое амплификация), то вероятность гиперэкспрессии очень высока. Преимущества метода – очень высокая чувствительность и меньшая зависимость от квалификации персонала. Отрицательная сторона – дороговизна и необходимость наличия сложного оборудования.
По вышеназванным причинам первый метод является основным, а второй используется для принятия решения в спорных случаях.
Сегодня необходимость определения статуса HER2/neu не подлежит сомнению. В европейских и американских клиниках это стало стандартом еще несколько лет назад. В нашей стране подобные исследования лучше выполнять в крупных центрах, где вероятность ошибки меньше.
-- В.П. Летягин, В.П. Широкий
Отделение молочной железы РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН
по материалам журнала "Вместе против рака"