Результаты 3-й фазы международных рандомизированных исследований подтверждают преимущество Деносумаба перед Зометой в профилактике осложнений метастазов в кости у больных раком предстательной железы - Вместе против рака
    Главная / Новости / Результаты 3-й фазы международных рандомизированных исследований подтверждают преимущество Деносумаба перед Зометой в профилактике осложнений метастазов в кости у больных раком предстательной железы

    Результаты 3-й фазы международных рандомизированных исследований подтверждают преимущество Деносумаба перед Зометой в профилактике осложнений метастазов в кости у больных раком предстательной железы

    Дата: 25.10.10

    Результаты международного рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования (3 фаза) показали неоспоримое преимущество Деносумаба перед Зометой в профилактике осложнений метастатического поражения скелета (переломы, необходимость проведения лучевой терапии или хирургического вмешательства в области пораженной кости или в месте компрессии спинного мозга) у больных гормонорезистентным раком предстательной железы с метастазами в кости. Показано, что Деносумаб значительно задержал развитие не только первого, но и последующих осложнений метастатического поражения скелета, кроме того, лечение Деносумабом привело к снижению риска многократных осложнений на 18% и способствовало более выраженному по сравнению с Зометой снижению уровня маркеров uNTx и BSAP.

    В начале июня 2010г. в Чикаго во время ежегодной конференции Американского общества клинических онкологов (ASCO) компания «Амджен» (Amgen) представила детализированные результаты 3 фазы клинического исследования, сравнивающего эффективность и безопасность Деносумаба и Зометы (золедроновая кислота) у больных гормонорезистентным раком предстательной железы с метастазами в кости [1].
    Результаты исследования показали существенное преимущество Деносумаба в профилактике осложнений метастатического поражения скелета (переломы, необходимость проведения лучевой терапии или хирургического вмешательства в области пораженной кости или в месте компрессии спинного мозга). Результаты исследования подтвердили способность Деносумаба задерживать развитие только первого, но и последующих осложнений метастатического поражения скелета, кроме того, лечение Деносумабом снизило риск многократных осложнений на 18% и способствовало более выраженному по сравнению с Зометой снижению уровня маркеров uNTx и BSAP. Эта работа завершила серию из трех международных исследований, изучавших терапевтический потенциал Деносумаба у 5700 больных раком предстательной железы с метастазами в кости.

    Метастазы в кости у больных раком предстательной железы

    Частота метастазов в кости у больных гормонорезистентным раком предстательной железы достигает 75%. Развитие метастазов резко повышает риск нетравматических переломов, особенно у пациентов, которым проведена полная андрогенная блокада.
    Она не только увеличивает риск переломов, по поводу которых необходима госпитализация пациентов, но и способствует увеличению риска (на 20%) летального исхода от последствий переломов у больных раком предстательной железы пожилого возраста [2].

    При появлении метастазов в кости финансовые расходы на лечение больных существенно возрастают, например, у американских пациентов они достигают 12,6 миллиардов $ в год [3]. Такие осложнения метастазов как переломы, необходимость проведения лучевой терапии или хирургических вмешательств в области пораженной кости или в месте метастатической компрессии спинного мозга требуют дополнительных финансовых и медицинских затрат [4].

    Как известно, развитие костных метастазов сопровождается остеолизом, обусловленным повышенной активностью остеокластов. Образование и функционирование остеокластов напрямую связано с системой RANK – RANK-лиганд. RANK — это рецепторы на поверхности преостеокластов. Их активация ускоряет созревание многоядерных остеокластов посредством ядерного фактора kB (NFkB) и Jun N-концевой киназы (JNK). Активатором рецепторов RANK служит RANK-лиганд (RANKL), который вырабатывается остеобластами в ответ на стимуляцию и усиливает остеолиз.

    Остеопротегерин осуществляет конкурентное связывание рецепторов RANK. Повышение продукции остеопротегерина тормозит созревание и активность остеокластов и, тем самым, стимулирует остеосинтез, т.е., репарацию кости.

    Компания «Амджен» разработала и внедрила в клиническую практику структурный и биологический аналог остеопротегерина — Деносумаб, который представляет собой моноклональное антитело к RANKL.

    Дизайн исследования

    В международном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании (3 фаза) проведено сравнение эффективности и безопасности Деносумаба и Зометы у 1901 больного гормонорезистентным раком предстательной железы с метастазами в кости. Средний возраст пациентов составил 71 год. Лечение бифосфонатами никому ранее не проводили. После рандомизации 950 пациентов получали Деносумаб в дозе 120 мг подкожно каждые 4 недели, а также плацебо внутривенно. Остальные пациенты (n=951) получали Зомету в дозе 4 мг внутривенно каждые 4 недели, а также плацебо подкожно. Все больные дополнительно принимали препараты кальция и витамин «D».

    На первом этапе исследования предстояло выяснить, может ли Деносумаб аналогично Зомете влиять на развитие первых осложнений метастатического поражения скелета у больных раком предстательной железы с метастазами в кости. Осложнением метастатического поражения скелета считали 1) перелом, 2) проведение лучевой терапии, 3) хирургическое вмешательство в области пораженной кости, 4) хирургическое вмешательство в месте метастатической компрессии спинного мозга.

    На втором этапа исследования предстояло выяснить, имеет ли Деносумаб какое-либо преимущество перед Зометой в профилактике первого и последующих осложнений метастатического поражения скелета, а также оценить безопасность использования Деносумаба.

    Результаты исследования

    Результаты проведенного исследования показали неоспоримое преимущество Деносумаба в профилактике осложнений метастатического поражения скелета. Так, в группе больных, получавших Деносумаб, средний период времени до развития первого осложнения метастатического поражения скелета составил 20,7 мес., в то время как у пациентов, получавших Зомету, — только 17,1 мес. Преимущество Деносумаба составило в среднем 3,6 мес. и было статистически значимым (p=0,008). Результаты многофакторного анализа показали, что Деносумаб значительно задержал развитие не только первого, но и последующих осложнений метастатического поражения скелета (p=0,004). Кроме того, лечение Деносумабом снизило риск многократных осложнений на 18% и привело к более выраженному по сравнению с Зометой снижению уровня маркеров uNTx и BSAP (p<0,0001).

    Общая частота нежелательных явлений, вызванных Деносумабом и Зометой, была аналогичной и составила 97% для каждого из препаратов. Серьезные нежелательные явления при лечении Деносумабом возникли в 63% случаев, при лечении Зометой — в 60%, различия между группами статистически не достоверны. Гипокальцемия встречалась у 13% больных, получавших Деносумаб, и у 6% пациентов, получавших Зомету. Частота остеонекроза челюсти составила соответственно 2,3% и 1,3%, различия между группами статистически не достоверны (p=0,09).

    Общая выживаемость больных и время до прогрессирования заболевания были аналогичными в обеих группах (p>=0,30).

    Заключение

    Проведенное исследование доказало неоспоримое преимущество Деносумаба перед Зометой в профилактике и предотвращении осложнений метастатического поражения скелета у больных гормонорезистентным раком предстательной железы с метастазами в кости. Деносумаб значительно задержал развитие не только первого, но и последующих осложнений метастатического поражения скелета, кроме того, лечение Деносумабом привело к снижению риска многократных осложнений на 18% и способствовало более выраженному по сравнению с Зометой снижению уровня маркеров uNTx и BSAP.

    Деносумаб является более эффективным средством лечения больных раком предстательной железы с метастазами в кости, чем Зомета. Безопасность обоих препаратов аналогична.

    Деносумаб

    Деносумаб имеет уникальный механизм действия, представляет собой первое и единственное полностью человеческое моноклональное антитело. В настоящее время препарат находится на последней стадии клинической разработки. Деносумаб специфически направлен против лиганда RANK - важнейшего регулятора активности остеокластов. Программа разработки Деносумаба является самой крупной из когда-либо проводимых компанией «Амджен». Эффективность Деносумаба исследуется при различных типах опухолей, сопровождающихся поражением костей. В клинические исследования Деносумаба включено более 11 000 онкологических больных. Кроме того, изучается эффективность Деносумаба при остеопорозе, возникающем у больных в постменопаузе, а также у больных раком молочной железы, получающих адъювантную терапию ингибиторами ароматазы, и у больных раком предстательной железы. В настоящее время Деносумаб зарегистрирован в США, Австралии и Европейском Союзе для лечения остеопороза в постменопаузе, а также (в ЕС) у больных раком предстательной железы, получающих антиандрогенную терапию.

    О компании Amgen

    Компания Amgen занимается разработкой, производством и внедрением новых лекарственных препаратов. С 1980 года компания Amgen – пионер в области биотехнологий. Это одна из ведущих компаний, которая занимается внедрением достижений науки в практику и обеспечивает разработку, производство и доступность новых эффективных и безопасных лекарственных средств. Лекарственные препараты компании Amgen изменили медицинскую практику – благодаря чему миллионы людей во всем мире могут бороться со злокачественными опухолями, заболеваниями почек, ревматоидным артритом и другими серьезными болезнями. Компания Amgen продолжает активный научный поиск и разработку потенциально новаторских лекарственных препаратов, тем самым значительно улучшая жизнь пациентов. Чтобы узнать больше о новейших научных достижениях и о лекарственных препаратах компании, посетите сайт www.amgen.com.

    Литература

    1. J.Clin.Oncol. 28:18s, 2010 (suppl; abstr LBA4507)
    2. J.Clin.Oncol. 28:15s, 2010 (suppl; abstr 4559)
    3. Schulman K and Kohles J. Cancer. 2007;109:2334-2342.
    4. GVD/Barber ISPOR 2008 Poster; Schulman 2007; Delea et al. 2006. Т

    Тезисы ASCO 2010 представлены по адресу: http://abstract.asco.org/

    Просмотров: 0

    Подписка на новости

    ]]>
    Вы можете подписаться на рассылку новостей и анонсов сайта
    "Вместе против рака".
    Вы так же можете подписаться на рассылку новостей отправляемых через систему Subscribe.ru
    Подписка на рассылку новостей через систему Subscribe.Ru
    Вы так же можете подписаться на рассылку новостей отправляемых с сайта
    ]]>

    Календарь мероприятий

    Пн. Вт. Ср. Чт. Пят. Суб. Вос.
      12345
    6789101112
    13141516171819
    20212223242526
    2728293031  

    Онлайн консультация онколога

    В России онкологический пациент зачастую страдает не от самой болезни, а от неправильного лечения. Статистика свидетельствует, что пациенты, которые стремятся понять суть болезни и методов лечения и задают больше осознанных вопросов врачам, в итоге получают более качественное лечение.

    Последние вопросы на форуме:

    опухоль на узи, не пальпируется

    Орцева Елена (Ответов: 1)

    рак легкого 4 стадии метастазы в костях

    иванова екатерина (Ответов: 1)

    Тимошевская инна (Ответов: 4)

    Рмж ст 2б Т2N1M0

    Любимова Оксана (Ответов: 4)

    рак прмой кишки ,метастазы в печени

    Сергей Власов (Ответов: 3)

    Вы можете задать свой вопрос на нашем консультативном форуме.