Для лечения больных РПЖ используются различные методы гормонального лечения. К ним относятся двусторонняя орхиэктомия, эстрогенная терапия, антиандрогенная терапия, применение агонистов ЛГРГ, кетоконазола и аминоглютетемида.

Преимуществами двусторонней орхиэктомии являются техническая простота процедуры, быстрое снижение уровня тестостерона и низкая стоимость. К недостаткам относятся психологические последствия, потеря либидо, импотенция, приливы и остеопороз [60].

Использование диэтилстильбэстрола в дозе 3 мг в день в качестве эстрогенной терапии приводит к снижению уровня тестостерона в плазме крови до посткастрационного. Как и орхиэктомия, применение эстрогенов приводит к потере либидо и импотенции. Профилактика гинекомастии проводится путем применения низкодозной лучевой терапии на грудные железы; однако в настоящее время использование эстрогена ограничено ввиду серьезных побочных эффектов, включая инфаркт миокарда, цереброваскулярные осложнения и эмболию легочной артерии.

К снижению уровня тестостерона до посткастрационного уровня приводит и использование агонистов ЛГРГ, таких как леупролид, гозерелин и бузерелин. Как и в случае применения двусторонней орхиэктомии и эстрогенной терапии, при использовании агонистов ЛГРГ возникают импотенция и приливы и происходит утрата либидо, однако не отмечается побочных эффектов, характерных для эстрогенов.

Применение антиандрогенного препарата флутамида может приводить к возникновению таких побочных явлений, как диарея, тошнота и болезненность грудных желез. Кроме того, в литературе встречаются упоминания о фатальных и нефатальных случаях печеночной токсичности в результате применения этого препарата [61]. Побочными эффектами бикалутамида являются тошнота, болезненность грудных желез, приливы, потеря либидо и импотенция [62]. Стероидный антиандрогенный препарат из группы прогестинов мегестрола ацетат лишь частично подавляет выработку андрогенов и поэтому не показан для первичного лечения больных.

Длительное применение кетоконазола может привести к возникновению импотенции, зуда, изменениям ногтевых пластин, недостаточности функции надпочечников. Применение аминоглютетемида обычно сопровождается седативным эффектом и появлением кожных высыпаний. Национальный опрос (Мedicare) пациентов, подвергшихся радикальной простатэктомии по поводу РПЖ, показал снижение основных семи показателей качества жизни (влияние рака и лечения, физическое состояние организма, психологическое состояние, состояние здоровья, активность, тревога по поводу рака и смерти, энергичность) у пациентов, получавших антиандрогенную терапию, по сравнению с теми, у которых не проводилось такого лечения [63]. Необходимы дополнительные исследования с целью оценить влияние различных видов гормональной терапии на качество жизни пациентов [64].

Антиандрогенная терапия может приводить к возникновению таких побочных явлений, как остеопороз и переломы костей. По данным популяционного исследования, включавшего 50 613 пациентов в возрасте 66 лет и старше (медиана наблюдения 5,1 года), у 19,4% мужчин, получавших агонисты ЛГРГ либо подвергшихся орхиэктомии, наблюдались переломы костей. В то же время, если антиандрогенное лечение не применялось, частота этого осложнения составила 12,6%. Такая тенденция наблюдалась независимо от наличия или отсутствия метастатического поражения костей [65]. В одном небольшом неслепом клиническом исследовании было показано, что применение бисфосфоната памидроната может предотвратить потерю костной ткани у пациентов, получающих лечение агонистами ЛГРГ по поводу РПЖ [66]. 47 больных местно-распространенным РПЖ без метастатического поражения костной ткани были рандомизированы на получение либо леупролида в сочетании с памидронатом (60 мг внутривенно), либо только леупролида. Ни в одной из исследуемых групп не отмечено случаев переломов костей [66].

Литература

1. Catalona W.J., Bigg S.W. Nerve-sparing radical prostatectomy: evaluation of results after 250 patients. J Urol 1990;143(3):538-43; discussion 544.
2. Corral D.A., Bahnson R.R. Survival of men with clinically localized prostate cancer detected in the eighth decade of life. J Urol 1994;151(5):1326—9.
3. Zincke H., Bergstralh E.J., Blute M.L. et al. Radical prostatectomy for clinically localized prostate cancer: long-term results of 1,143 patients from a single institution. J Clin Oncol 1994;12(11):2254—63.
4. Schuessler W.W., Vancaillie T.G., Reich H. et al. Transperitoneal endosurgical lymphadenectomy in patients with localized prostate cancer. J Urol 1991;145(5):988—91.
5. Fournier G.R. Jr., Narayan P. Re-evaluation of the need for pelvic lymphadenectomy in low grade prostate cancer. Br J Urol 1993;72(4):484—8.
6. Witjes W.P., Schulman C.C., Debruyne F.M. Preliminary results of a prospective randomized study comparing radical prostatectomy versus radical prostatectomy associated with neoadjuvant hormonal combination therapy in T2-3N0M0 prostatic carcinoma. The European Study Group on Neoadjuvant Treatment of Prostate Cancer. Urology 1997;49(3A Suppl):65—9.
7. Fair W.R., Cookson M.S., Stroumbakis N. et al. The indications, rationale, and results of neoadjuvant androgen deprivation in the treatment of prostatic cancer: Memorial SloanKettering Cancer Center results. Urology 1997;49(3A Suppl):46—55.
8. Johansson J.E., Holmberg L., Johansson S. et al. Fifteenyear survival in prostate cancer. A prospective, populationbased study in Sweden. JAMA 1997;277(6):467—71.
9. Adolfsson J., R?nstr?m L., L?whagen T. et al. Deferred treatment of clinically localized low grade prostate cancer: the experience from a prospective series at the Karolinska Hospital. J Urol 1994;152(5 Pt 2):1757—60.
10. Grossfeld G.D., Chang J.J., Broering J.M. et al. Impact of positive surgical margins on prostate cancer recurrence and the ьuse of secondary cancer treatment: data from the CaPSURE database. J Urol 2000;163(4):1171-7; quiz 1295.
11. Shipley W.U.; Radiation Therapy Oncology Group. Phase III Randomized Study of Radiotherapy With Or Without Bicalutamide in Patients With PSA Elevation Following Radical Prostatectomy for Carcinoma of the Prostate, RTOG-9601. Clinical trial. Completed.
12. Robinson J.W., Saliken J.C., Donnelly B.J. et al. Qualityof-life outcomes for men treated with cryosurgery for localized prostate carcinoma. Cancer 1999;86(9):1793—801.
13. Donnelly B.J., Saliken J.C., Ernst D.S. et al. Prospective trial of cryosurgical ablation of the prostate: five-year results. Urology 2002;60(4):645—9.
14. Aus G., Pileblad E., Hugosson J. Cryosurgical ablation of the prostate: 5-year follow-up of a prospective study. Eur Urol 2002;42(2):133—8.
15. Asbell S.O., Martz K.L., Shin K.H. et al. Impact of surgical staging in evaluating the radiotherapeutic outcome in RTOG #77-06, a phase III study for T1BN0M0 (A2) and T2N0M0 (B) prostate carcinoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1998;40(4):769—82.
16. Forman J.D., Order S.E., Zinreich E.S. et al. Carcinoma of the prostate in the elderly: the therapeutic ratio of definitive radiotherapy. J Urol 1986;136(6):1238—41.
17. Duncan W., Warde P., Catton C.N. et al. Carcinoma of the prostate: results of radical radiotherapy (1970-1985) Int J Radiat Oncol Biol Phys 1993;26(2):203—10.
18. Zietman A.L., Coen J.J., Shipley W.U. et al. Radical radiation therapy in the management of prostatic adenocarcinoma: the initial prostate specific antigen value as a predictor of treatment outcome. J Urol 1994;151(3):640—5.
19. Peeters S.T., Heemsbergen W.D., Koper P.C. et al. Doseresponse in radiotherapy for localized prostate cancer: results of the Dutch multicenter randomized phase III trial comparing 68 Gy of radiotherapy with 78 Gy. J Clin Oncol 2006;24(13):1990—6.
20. Zietman A.L., DeSilvio M.L., Slater J.D. et al. Comparison of conventional-dose vs high-dose conformal radiation therapy in clinically localized adenocarcinoma of the prostate: a randomized controlled trial. JAMA 2005;294(10):1233—9.
21. Pollack A., Zagars G.K., Starkschall G. et al. Prostate cancer radiation dose response: results of the M. D. Anderson phase III randomized trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2002;53(5):1097—105.
22. Ragde H., Blasko J.C., Grimm P.D. et al. Interstitial iodine-125 radiation without adjuvant therapy in the treatment of clinically localized prostate carcinoma. Cancer 1997;80(3):442—53.
23. Chodak G.W., Thisted R.A., Gerber G.S. et al. Results of conservative management of clinically localized prostate cancer. N Engl J Med 1994;330(4):242—8.
24. Whitmore W.F. Jr. Expectant management of clinically localized prostatic cancer. Semin Oncol 1994;21(5):560—8.
25. Johansson J.E., AndrОn O., Andersson S.O. et al. Natural history of early, localized prostate cancer. JAMA 2004;291(22):2713—9.
26. Waaler G., Stenwig A.E. Prognosis of localised prostatic cancer managed by "watch and wait" policy. Br J Urol 1993;72(2):214—9.
27. Albertsen P.C., Hanley J.A. Fine J. 20-year outcomes following conservative management of clinically localized prostate cancer. JAMA 2005;293(17):2095—101.
28. Lu-Yao G.L., McLerran D., Wasson J. et al. An assessment of radical prostatectomy. Time trends, geographic variation, and outcomes. The Prostate Patient Outcomes Research Team. JAMA 1993;269(20):2633—6.
29. Wasson J.H., Cushman C.C., Bruskewitz R.C. et al. A structured literature review of treatment for localized prostate cancer. Prostate Disease Patient Outcome Research Team. Arch Fam Med 1993;2(5):487—93.
30. Adolfsson J., Steineck G., Whitmore W.F. Jr. Recent results of management of palpable clinically localized prostate cancer. Cancer 1993;72(2):310—22.
31. Austenfeld M.S., Thompson I.M. Jr., Middleton R.G. Meta-analysis of the literature: guideline development for prostate cancer treatment. American Urological Association Prostate Cancer Guideline Panel. J Urol 1994;152(5 Pt 2):1866—9.
32. Barry M.J., Albertsen P.C., Bagshaw M.A. et al. Outcomes for men with clinically nonmetastatic prostate carcinoma managed with radical prostactectomy, external beam radiotherapy, or expectant management: a retrospective analysis. Cancer 2001;91(12):2302—14.
33. Lu-Yao G.L., Yao S.L. Population-based study of longterm survival in patients with clinically localised prostate cancer. Lancet 1997;349(9056):906—10.
34. Holmberg L., Bill-Axelson A., Helgesen F. et al. A randomized trial comparing radical prostatectomy with watchful waiting in early prostate cancer. N Engl J Med 2002;347(11):781—9.
35. Bill-Axelson A., Holmberg L., Ruutu M. et al. Radical prostatectomy versus watchful waiting in early prostate cancer. N Engl J Med 2005;352(19):1977—84.
36. Wilt T.J.; Veterans Affairs Cooperative Studies Program Coordinating Center - Perry Point. NCI HIGH PRIORITY CLINICAL TRIAL - Phase III Randomized Study of Prostatectomy Versus Expectant Management With Palliative Therapy in Patients With Clinically Localized Prostate Cancer (PIVOT), VA-CSP-407. Clinical trial. Closed.
37. Yao S.L., Lu-Yao G. Population-based study of relationships between hospital volume of prostatectomies, patient outcomes, and length of hospital stay. J Natl Cancer Inst 1999;91(22):1950—6.
38. Alibhai S.M., Leach M., Tomlinson G. et al. 30-day mortality and major complications after radical prostatectomy: influence of age and comorbidity. J Natl Cancer Inst 2005;97(20):1525—32.
39. Catalona W.J., Basler J.W. Return of erections and urinary continence following nerve sparing radical retropubic prostatectomy. J Urol 1993;150(3):905—7.
40. Fowler F.J. Jr., Barry M.J., Lu-Yao G. et al. Patientreported complications and follow-up treatment after radical prostatectomy. The National Medicare Experience: 1988-1990 (updated June 1993). Urology 1993;42(6):622—9.
41. Potosky A.L., Davis W.W., Hoffman R.M. et al. Five-year outcomes after prostatectomy or radiotherapy for prostate cancer: the prostate cancer outcomes study. J Natl Cancer Inst 2004;96(18):1358—67.
42. J?nler M., Messing E.M., Rhodes P.R. et al. Sequelae of radical prostatectomy. Br J Urol 1994;74(3):352—8.
43. Geary E.S., Dendinger T.E., Freiha F.S. et al. Nerve sparing radical prostatectomy: a different view. J Urol 1995;154(1):145—9.
44. Lim A.J., Brandon A.H., Fiedler J. et al. Quality of life: radical prostatectomy versus radiation therapy for prostate cancer. J Urol 1995;154(4):1420—5.
45. Litwin M.S., Hays R.D., Fink A. et al. Quality-of-life outcomes in men treated for localized prostate cancer. JAMA 1995;273(2):129—35.
46. Bishoff J.T., Motley G., Optenberg S.A. et al. Incidence of fecal and urinary incontinence following radical perineal and retropubic prostatectomy in a national population. J Urol 1998;160(2):454—8.
47. Schellhammer P.F., Jordan G.H., el-Mahdi A.M. Pelvic complications after interstitial and external beam irradiation of urologic and gynecologic malignancy. World J Surg 1986;10(2):259—68.
48. Hanlon A.L., Schultheiss T.E., Hunt M.A. et al. Chronic rectal bleeding after high-dose conformal treatment of prostate cancer warrants modification of existing morbidity scales. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1997;38(1):59—63.
49. Hamilton A.S., Stanford J.L., Gilliland F.D. et al. Health outcomes after external-beam radiation therapy for clinically localized prostate cancer: results from the Prostate Cancer Outcomes Study. J Clin Oncol 2001;19(9):2517—26.
50. Hanks G.E., Hanlon A.L., Schultheiss T.E. et al. Dose escalation with 3D conformal treatment: five year outcomes, treatment optimization, and future directions. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1998;41(3):501—10.
51. Dearnaley D.P., Khoo V.S., Norman A.R. et al. Comparison of radiation side-effects of conformal and conventional radiotherapy in prostate cancer: a randomised trial. Lancet 1999;353(9149):267—72.
52. Greskovich F.J., Zagars G.K., Sherman N.E. et al. Complications following external beam radiation therapy for prostate cancer: an analysis of patients treated with and without staging pelvic lymphadenectomy. J Urol 1991;146(3): 798—802.
53. Seymore C.H., el-Mahdi A.M., Schellhammer P.F. The effect of prior transurethral resection of the prostate on post radiation urethral strictures and bladder neck contractures. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1986;12(9):1597—600.
54. Green N., Treible D., Wallack H. et al. Prostate cancer-the impact of irradiation on urinary outlet obstruction. Br J Urol 1992;70(3):310—3.
55. Zelefsky M.J., Whitmore W.F. Jr., Leibel S.A. et al. Impact of transurethral resection on the long-term outcome of patients with prostatic carcinoma. J Urol 1993;150(6): 1860—4.
56. Fowler F.J. Jr., Barry M.J., Lu-Yao G. et al. Outcomes of external-beam radiation therapy for prostate cancer: a study of Medicare beneficiaries in three surveillance, epidemiology, and end results areas. J Clin Oncol 1996;14(8):2258—65.
57. Incrocci L., Koper P.C., Hop W.C. et al. Sildenafil citrate (Viagra) and erectile dysfunction following external beam radiotherapy for prostate cancer: a randomized, double-blind, placebo-controlled, cross-over study. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2001;51(5):1190—5.
58. Bruner D.W.; Radiation Therapy Oncology Group. Randomized Study of Sildenafil for Erectile Dysfunction in Patients With Prostate Cancer Treated on RTOG-9910, RTOG-0215. Clinical trial. Closed.
59. Potosky A.L., Legler J., Albertsen P.C. et al. Health outcomes after prostatectomy or radiotherapy for prostate cancer: results from the Prostate Cancer Outcomes Study. J Natl Cancer Inst 2000;92(19):1582—92.
60. Daniell H.W. Osteoporosis after orchiectomy for prostate cancer. J Urol 1997;157(2):439—44.
61. Wysowski D.K., Freiman J.P., Tourtelot J.B. et al. Fatal and nonfatal hepatotoxicity associated with flutamide. Ann Intern Med 1993;118(11):860—4.
62. Soloway M.S., Schellhammer P.F., Smith J.A. et al. Bicalutamide in the treatment of advanced prostatic carcinoma: a phase II multicenter trial. Urology 1996;47(1A Suppl):33-7; discussion 48—53.
63. Fowler F.J. Jr., McNaughton Collins M., ьWalker Corkery E. et al. The impact of androgen deprivation on quality of life after radical prostatectomy for prostate carcinoma. Cancer 2002;95(2):287—95.
64. Kirschenbaum A. Management of hormonal treatment effects. Cancer 1995;75(7 Suppl):1983—6.
65. Shahinian V.B., Kuo Y.F., Freeman J.L. et al. Risk of fracture after androgen deprivation for prostate cancer. N Engl J Med 2005;352(2):154—64.
66. Smith M.R., McGovern F.J., Zietman A.L. et al. Pamidronate to prevent bone loss during androgen-deprivation ьtherapy for prostate cancer. N Engl J Med 2001;345(13): 948—55.