В 1941 г. Huggins и Hodges продемонстрировали эффективность хирургической ка-

страции, а также терапии эстрогенами у больных метастатическим РПЖ, впервые установив зависимость клеток РПЖ от концентрации тестостерона.

С момента их основополагающих исследований гормональная терапия (ГТ) являлась

основным методом лечения больных распространенным РПЖ.

Несмотря на тот факт, что многочисленные исследования показали паллиативный эф-

фект ГТ (устранение симптомов заболевания) у больных метастатическим РПЖ, до сих пор нет убедительных данных, однозначно подтверждающих возможность ГТ продлить жизнь больным локализованным РПЖ.

Рост, пролиферация и развитие как нормальных, так и опухолевых клеток ПЖ суще-

ственно зависят от андрогенов. Тестостерон является первоначальным андрогеном, регулирующим механизм роста и развития опухолевых клеток. Основным органом, продуцирующимандрогены у мужчин, являются яички, тем не менее около 5—10% андрогенов (андростендион, дегидроэпиандростерон и дегидроэпиандростерона сульфат) синтезируются в надпочечниках.

Секреция тестостерона регулируется гипоталамо-гипофизарной системой. Синтези-

руемый в клетках гипоталамуса лютеинизирующий гормон-рилизинг-гормон (ЛГРГ) воздействует на клетки переднего отдела гипофиза, приводя к высвобождению лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов. ЛГ стимулирует клетки Лейдига, расположенные в яичках, к секреции тестостерона. В клетках ПЖ тестостерон метаболизируется в 5?-дегидротестостерон (ДГТ) под воздействием фермента 5?-редуктазы. ДГТ по химическим свойствам в 10 раз сильнее его предшественника тестостерона. Циркулирующий в крови тестостерон конвертируется под воздействием ароматаз в эстрогены, которые совместно с циркулирующими андрогенами способствуют обратной регуляции секреции ЛГРГ гипоталамусом и ЛГ гипофизом.

Под воздействием андрогенной депривации (устранения влияния андрогенов) клетки

как ПЖ, так и опухоли подвергаются апоптозу (запрограммированной гибели). Таким образом, любая терапия, приводящая к андрогенной депривации, является ГТ.

Андрогенную депривацию можно достигнуть как снижением секреции андрогенов пу-

тем хирургической или медикаментозной кастрации, так и заблокировав воздействие циркулирующих андрогенов на адрогеновые рецепторы (АР) ПЖ путем использования конкурентных антагонистов АР — антиандрогенов. Кроме того, данные механизмы могут быть использованы сочетанно, т.е. в комбинации, что известно как максимальная (комбинированная) андрогеновая блокада (МАБ).