• Размер опухоли;
• Наличие метастазов в регионарных лимфатических узлах;
• Гистологическая степень злокачественности;
• Уровень рецепторов эстрогенов и прогестерона;
• Маркеры активности синтеза ДНК:
  • индекс метки;
  • фракция S-фазы;
  • активность тимидин-киназы;
  • Ki-67.
• Плоидность или индекс ДНК;
• Рецепторы факторов роста, включая онкогены:
  • EGR-R (рецепторы эпидермального фактора роста);
  • HER2/new;
  • IGF-R(рецепторы инсулиноподобного фактора роста)
• Рецепторы к соматостатину;
• Онкосупрессорные гены;
  • p53;
  • Nm23;
• другие:
  • уровень СА 15-3;
  • Heat-shock protein (hps 27);
  • pS2;
  • протеин, связанный с гаптоглобином (TGF-альфа);
  • катепсин D;
  • активаторы урокиназы-плазминогена;
  • способность к колонеобразованию in vitro;
  • концентрация в тканях ферритина;
  • экспрессия рецепторов ламинина;
  • белок, связывающий циклическую АМФ;
  • NRCK 11.

С практической точки зрения есть смысл разделять представленные факторы по следующим признакам:

1. прогнозирующие наличие микрометастазов;
2. прогнозирующие чувствительность к проводимому лечению;
3. прогнозирующие локализацию метастазов.

Параметры, прогнозирующие наличие микрометастазов

1.Выявление опухолевых клеток в регионарных лимфатических узлах

Было показано, что прогноз определяется не только фактом наличия микрометастазов, но но также их количеством. Согласно современной концепции развития рака молочной железы процесс лимфогенного метастазирования при данном заболевании происходит одновременно, поэтому лимфаденэктомия (с удалениием 1-111 уровней лимфооттока носит не столько лечебный, сколько диагностический характер);

2.Морфологические прогностические маркеры

Давно известно, что некоторые гистологические характеристики опухоли являются важными прогностическими факторами для больных, в частности, без поражения зон регионарного метастазирования. Опухоли так называемых «благоприятных» гистологических форм (тубулярный, слизеобразующий, папиллярный) имеют показатели выживаемости при Т2N0 лучше, чем инвазивный протоковый или дольковый рак меньшего размера.

3.Прогностически благоприятным считают лимфоидную инфильтрацию опухоли, а также гистиоцитоз синусов лимфатических узлов;

4.Более плохим прогнозом отличаются анеуплоидные опухоли, с высоким индексом ДНК и числом клеток в фазе синтеза (более 7-14%).

Параметры, прогнозирующие чувствительность к проводимому лечению

1. Рецепторы к стероидным гормононам
Рецепторы стероидных гормонов- специфические белки, избирательно связывающие соответствующие стероиды после их проникновения в клетку, и опосредующие таким образом их биологические эффекты.

Принципиально важным для женского рака молочной железы является присутствие в опухолевой ткани рецепторов к эстрогенам и прогестерону, что с одной стороны, свидетельствует о чувствительности к гормональной терапии, а с другой, говорит о более высокой дифференцировке последней и, соответственно, о ее более низком потенциале метастазирования;

2. Эпидермальные факторы роста
Многочисленными исследованиями было показано, что наличие в опухолевой ткани данных факторов особенно в отсутствии рецепторов к стероидным гормонам, свидетельствует о неблагоприятном прогнозе и о резистентности к проводимой гормонотерапии;

3. HER2\neu
Это - уникальный представитель семейства трансмембранных тирозинкиназ, являющийся ключевым звеном передачи митогенных сигналов всех подобных рецепторам эпидермального фактора роста пептидов, совершенно необходим для полноценного функционирования системы в целом. Блокирование его может существенно замедлить или остановить рост опухолей, зависимых от любых стимулов. Созданный недавно препарат Герцептин способен в значительной степени интенсифицировать комбинированное и комплексное лечение в целях увеличения безрецидивного периода. Гиперэкспрессия этого гена прогнозирует слабый ответ на эндокринную терапию, и, наоборот, говорит о чувствительности опухоли к химиотерапии.

Параметры, прогнозирующие прогресирование и локализацию метастазов

Способность к метастазированию и инвазии- одно из фундаментальных свойств злокачественных опухолей.

Разработка этой проблемы только активно начинается. Интенсивные лабораторные исследования показали, что экспрессия специфических факторов роста опухолевых клеток, так называемых протеаз, занимает центральное место во всех этих процессах. Считается, что плазмин, способный уменьшить уровень внеклеточных матричных гликопротеидов, играет решающую роль, как в локальном распространении опухоли, так и в формировании метастазов в отдаленных органах и тканях. Важная роль в разрушении внеклеточного матрикса принадлежит также активатору плазминогена урокиназного типа (uPA). Соответственно подавление активатора плазминогена урокиназного типа на различных уровнях может стать перспективным направлением современной противоопухолевой терапии. Помимо этого, солидными исследованиями показано, что риск развития рецидива или метастазирования даже при ранних стадиях возрастает в 1,5-2 раза, если уровень этих белков превышает пороговый.

В последние годы большое внимание стало уделяться неоангиогенезу, т.е. формированию новых сосудов в злокачественных опухолях. Важнейшим регулятором ангиогенеза является фактор проницаемости сосудов (ФРЭС). Исследованиями последних десятилетий показано, что ФРЭС имеет, по-видимому, существенное значение для прогноза заболевания, а также влияет на чувствительность опухолей к химио-гормонотерапии. Его высокий уровень свидетельствует о неблагоприятном прогнозе, как при раннем, так и при распространенном раке молочной железы.

Из клинических данных известно, что у пременопаузальных больных с низким содержанием рецепторов эстрогенов в первичной опухоли чаще наблюдаются висцеральные метастазы, тогда как у постменопаузальных пациенток с высоким их содержанием чаще развивается поражение костей скелета.

Поскольку ежегодно панель биологических маркеров рака молочной железы переоценивается и дополняется новыми данными, существующие сведения, несомненно, со временем будут унифицированы, а некоторые из них, возможно, утратят свое значение.