Выбор схемы адьювантного лечения колоректального рака: необходимо ли подключение таргетных препаратов?

Выбор оптимальной схемы "профилактической" химиотерапии после радикального хирургического лечения колоректального рака третьей стадии является широко обсуждаемым вопросом. Современные "таргетные" препараты показали достоверное улучшение результатов лечения диссеминированных форм заболевания. Но будут ли они столь же эффективны в адьювантном режиме?

Многие исследователи заранее предвосхищали снижение уровня рецивов заболевания при добавлении таргетных препаратов, однако последние данные опровергают эти надежды. На последнем съезде ASCO было представлено исследование, в котором сравнивалась эффективность режима химиотерапии FOLFOX, являющегося стандартным для адьювантной терапии колоректального рака III стадии и этого же режима с добавлением таргетного препарата цетуксимаба.

Напомним, цетуксимаб является антагонистом эпидермального фактора роста EGFR, участвующего в развитии опухоли.

Результаты оказались неожиданны: добавление цетуксимаба не только не улучшало результаты лечения, но, напротив, наблюдалась тенденция к более высоким показателям выживаемости в группе пациентов, не получавших новый препарат. Так, во всей исследуемой группе уровень общей 3-летней выживаемости составил 87,3% в группе больных, получавших FOLFOX и 82,1% в группе больных, получавших FOLFOX и цетуксимаб. Различия были ещё более выражены в подгруппе пациентов старше 70 лет: соответствующие показатели составили 83,9% и 75,4%. У всех пациентов, включённых в исследование, был "дикий тип" K-RAS опухоли.

Вероятно, что в развитии рецидивов и отдалённых метастазов колоректального рака сигнальный путь EGFR не играет столь значительной роли, как при диссеминированном заболевании. Механизмы функционирования лекарств при лечении диссеминированных форм заболевания и при профилактике разивития рецидивов и метастазов после радикального хирургического лечения, очевидно, имеют значительные отличия. Ухудшение результатов у пожилых пациентов можно частично объяснить более тяжёлой переносимостью усложнённой схемы химиотерапии, высокой токсичностью и частыми случаями вынужденного прерывания курса лечения.

Можно ожидать, что более современные препараты-антагонисты EGFR также не смогут улучшить результаты адьювантной химиотерапии колоректального рака III стадии. На съезде ASCO-2009 было продемострировано схожее по структуре исследование, в котором было показано отсутствие эффекта от добавления другого таргетрного препарата, бевацизумаба, к схемам адьювантного лечения колоректального рака II-III стадии.

Результаты обоих исследований оказались весьма неожиданными для научного сообщества и показали, насколько много неизученного остаётся в биологии развития опухолевого процесса. На сегодняшний день остаётся утверждать, что схемы химиотерапии с использованием 5-фторурацила или его и производных и добавлением препаратов платины являются наиболее оптимальными для адьювантного лечения колоректального рака III стадии.