Таргетные антиангиогенные препараты: насколько безопасны современные методы лечения?
Препараты, подавляющие рост сосудов опухоли (ингибиторы сосудистого фактора роста VEGF) становятся всё более популярными в клинической онкологии и используются в лечении рака молочной железы, рака толстой кишки, рака почки и многих других. Несмотря на часто наблюдающуюся выраженную регрессию опухоли, увеличение общей выживаемости редко превышает несколько месяцев.
Препараты, подавляющие рост сосудов опухоли (ингибиторы сосудистого фактора роста VEGF) становятся всё более популярными в клинической онкологии и используются в лечении рака молочной железы, рака толстой кишки, рака почки и многих других. Несмотря на часто наблюдающуюся выраженную регрессию опухоли, увеличение общей выживаемости редко превышает несколько месяцев.
Кроме того, появляются экспериментальные данные о том, что данные препараты могут увеличивать агрессивность опухоли и скорость её диссеминации.
Например, в исследовании Paez-Ribes et al. наблюдался выраженных противоопухолевый эффект ингибитора VEGFR2 DC101 в отношении нейроэндокринного рака поджелудочной железы и глиобластомы у мышей, однако одновременно повышалось количество отдалённых метастазов и агрессивности опухолей. Так, у мышей, которые не получали DC101 только 6% опухолей были расценены как высокоинвазивные, у мышей, получивших 1 неделю лечения DC101 - 54%, а 4 недели - 62,5%.
Сходные данные были получены в исследовании Ebos et al. при попытке лечения мышей с привитой путём внутривенной инъекции культурой клеток человеческого рака молочной железы 231/LM2-4LUC+ сунитинибом, препаратом, в настоящее время активно использующимся в клинике. Увеличение числа и размера отдалённых метастазов наблюдалось как у мышей с наличием опухоли, так и у мышей, которым опухоль была предварительно хирургически удалена. Также лечение сунитинибом до заражения мышей вызывало более агрессивное течение последующего заболевания. Было выдвинуто предположение, что терапия антиангиогенными препаратами "предрасполагает" организм к развитию опухолевой диссеминации.
В противоположность этим результатам у мышей, которым опухоль была привита ортотопически, а также у мышей, заражённых культурой клеток меланомы, наблюдался выраженный противоопухолевый эффект.
В обоих рассмотренных исследованиях не отрицается наличие эффективности антиангиогенных препаратов в отношении первичного опухолевого очага. Однако новые данные о потенциальной опасности лекарственных средств этой группы должны сподвигнуть исследователей пересмотреть показания к их назначению, последовательность их использования с цитостатиками, а также группу заболеваний, в отношении которых они должны применяться.
Источник: Cancer Cell. 2009 Mar 3;15(3):220-31, Cancer Cell. 2009 Mar 3;15(3):232-9, Cancer Cell. 2009 Mar 3;15(3):167-70.
Новость подготовил: Гордеев С.С.