Таргетные антиангиогенные препараты: насколько безопасны современные методы лечения?

Препараты, подавляющие рост сосудов опухоли (ингибиторы сосудистого фактора роста VEGF) становятся всё более популярными в клинической онкологии и используются в лечении рака молочной железы, рака толстой кишки, рака почки и многих других. Несмотря на часто наблюдающуюся выраженную регрессию опухоли, увеличение общей выживаемости редко превышает несколько месяцев.

03.07.2009

Препараты, подавляющие рост сосудов опухоли (ингибиторы сосудистого фактора роста VEGF) становятся всё более популярными в клинической онкологии и используются в лечении рака молочной железы, рака толстой кишки, рака почки и многих других. Несмотря на часто наблюдающуюся выраженную регрессию опухоли, увеличение общей выживаемости редко превышает несколько месяцев.

Кроме того, появляются экспериментальные данные о том, что данные препараты могут увеличивать агрессивность опухоли и скорость её диссеминации.

Например, в исследовании Paez-Ribes et al. наблюдался выраженных противоопухолевый эффект ингибитора VEGFR2 DC101 в отношении нейроэндокринного рака поджелудочной железы и глиобластомы у мышей, однако одновременно повышалось количество отдалённых метастазов и агрессивности опухолей. Так, у мышей, которые не получали DC101 только 6% опухолей были расценены как высокоинвазивные, у мышей, получивших 1 неделю лечения DC101 - 54%, а 4 недели - 62,5%.

Сходные данные были получены в исследовании Ebos et al. при попытке лечения мышей с привитой путём внутривенной инъекции культурой клеток человеческого рака молочной железы 231/LM2-4LUC+ сунитинибом, препаратом, в настоящее время активно использующимся в клинике. Увеличение числа и размера отдалённых метастазов наблюдалось как у мышей с наличием опухоли, так и у мышей, которым опухоль была предварительно хирургически удалена. Также лечение сунитинибом до заражения мышей вызывало более агрессивное течение последующего заболевания. Было выдвинуто предположение, что терапия антиангиогенными препаратами "предрасполагает" организм к развитию опухолевой диссеминации.

В противоположность этим результатам у мышей, которым опухоль была привита ортотопически, а также у мышей, заражённых культурой клеток меланомы, наблюдался выраженный противоопухолевый эффект.

В обоих рассмотренных исследованиях не отрицается наличие эффективности антиангиогенных препаратов в отношении первичного опухолевого очага. Однако новые данные о потенциальной опасности лекарственных средств этой группы должны сподвигнуть исследователей пересмотреть показания к их назначению, последовательность их использования с цитостатиками, а также группу заболеваний, в отношении которых они должны применяться.

Источник: Cancer Cell. 2009 Mar 3;15(3):220-31, Cancer Cell. 2009 Mar 3;15(3):232-9, Cancer Cell. 2009 Mar 3;15(3):167-70.

Новость подготовил: Гордеев С.С.

Яндекс.Метрика