Новые маркёры помогут предсказать эффективность химиотерапии колоректального рака

Определение мутации KRAS позволило не только выделить группу больных, у которых ответ на лечение ингибиторами эпидермального фактора роста (EGFR)будет более вероятен, но и предупредить потенциально опасные эффекты от применения этих препаратов у других пациентов. Тем не менее, даже среди пациентов с "диким" типом КRAS ответ на лечение наблюдается менее чем в 20% случаев. Возможно ли более точно выделить группу больных, чувствительных к новому виду лечения?

Исследователи из Милана утверждают, что такие тесты доступны уже сейчас. В своём исследовании они использовании 3 дополнительных маркёра помимо KRAS для определения эффективности химиотерапии. Согласно полученным результатам, такой анализ позволяет выделить до 70% больных, для которых предлагаемое лечение будет неэффективно. Для сравнения, определение мутации KRAS позволяет выделить только 40% пациентов, у которых не будет ответа на лечение.

Всего в исследование было включено 132 больных метастатическим колоректальным раком, которые получали ингибиторы EGFR панитумумаб или цетуксимаб. Дополнительными определяемыми маркёрами были мутации BRAF, PIK3CA и экспрессия PTEN. Последний анализ во многом основывается на субъективном определении наличия экспрессии PTEN, и вряд ли будет применим для широкой практики, однако диагностика других двух мутаций тесно коррелировала с эффективностью проводимого лечения.

Среди пациентов с отсутствием какой-либо из исследуемых мутаций вероятность ответа на лечения была 51%, в то время как у пациентов с 1 из исследуемых мутаций - только 4%, у пациентов с 2 и более мутациями - 0%. Прогноз пациентов с наличием каких-либо из исследованных мутаций также был значительно хуже по сравнению с остальной группой больных.

Представленные результаты поднимают множество крайне важных вопросов для дальнейшего развития таргетной терапии. Генетический анализ опухоли показывает всё большую актуальность при назначении такого вида лечения, в то время как перечень доступных биомаркёров остаётся весьма скромным. Возможно, в будущем назначение таргетной терапии будет планироваться освываясь в первую очередь не на типе рака и его локализации, а на основании генетического анализа и наличия в нём определённых мутаций.

С другой стороны, такого рода исследования будут явно невыгодны фармацевтическим компаниям, так как неизбежно повлекут резкий спад продаж многих дорогостоящих препаратов. Сколько времени понадобится новым тестам чтобы добраться до клинической практики в таких условиях? Даже в обсуждаемом исследовании, несмотря на высокую очевидность демонстрируемых результатов, уровень доказательности является низким из-за отсутствия рандомизациии разных методов лечения исследуемых пациентов. Будут ли в последующем финансироваться подобные рандомизированные исследования?

На эти вопросы удастся ответить только со временем. Но уже на данный момент можно констатировать, что онкология сделала очередной шаг навстречу персонализованным методам лечения.

Источник: PLoS ONE 2009;4:e7287