Молекулярные основы процесса метастазирования колоректального рака: потенциальные новые мишени для терапевтического воздействия и молекулярно-генетические маркёры

Наличие или развитие отдалённых метастазов является ключевым фактором, определяющим исход лечения колоректального рака. Возможности лечения пациентов с диссеминированными формами заболевания весьма ограничены, а его результаты - далеки от желаемых. В связи с этим, интересным представляется изучение механизмов метастазирования, а так же его молекулярно-генетических маркеров и предикторов, с целью поиска новых потенциальных прогностических факторов и терапевтических мишеней.

03.03.2011

Так, во время изучения группы сигнальных внутриклеточных белков SMAD, ученые обратили внимание, что белок (Е3 убиквитин лигаза) WWP2 способен селективно связывать отдельные из них. Молекулы SMAD - ключевые в сигнальном пути фактора роста TGFb, и контроллируют такие важные процессы, как эпителиально-мезенхимальная трансформация и способны влиять на процесс диссеминации опухолей. Возможное селективное воздействие на ген, кодирующий синтез белков WWP2 может связывать ингибиторный SMAD7 и, таким образом, блокрировать процесс эпителиально-мезенхимальной трансформации, инактивировать свободно циркулирующие раковые клетки. При возможной разработке лекарства, дезактивирующего ген WWP2, его можно было бы применять после радикального хирургического удаления первичной опухоли для предотвращения развития отдалённых метастазов в последующем. Сигнальный путь TGFb - один из ключевых в процессе опухолевого развития и регулирует внутриклеточные процессы многих злокачественных опухолей, а не только колоректального рака. Его изучение является одним из наиболее перспективных направлений современных фундаментальных исследований и может идентифицировать значительное количество новых потенциальных "мишеней" для таргетных препаратов нового поколения.

В то же время, в другом исследовании была показана связь между гиперэкспрессией ядерного b катенина и наличием синхронных метастазов в печень у 486 больных колоректальным раком. Гиперэкспрессия ядерного b-катенина у больных с метастазами в печень наблюдается значительно чаще, чем у больных без них (71,5% против 29,3%). Сверхэкспрессия ядерного ?-катенина при колоректальном раке может быть перспективным предиктором отдаленного метастазирования.

Хотя эти работы находятся на стадии фундаментальных исследований, представляется перспективным разработка новых молекулярно-генетических маркеров метастазирования, а так же лекарственных препаратов, которые непосредственно позволят улучшить результаты лечения рака прямой и ободочной кишки.