Мезотелиома плевры. Современная тактика лечения - Вместе против рака
    Главная / Литература / Статьи для специалистов / Рак легкого и плевры / Мезотелиома плевры. Современная тактика лечения

    Мезотелиома плевры. Современная тактика лечения

    Доклад (Заседание Московского Онкологического Общества №530; тема Мезотелиома плевры)
    Авторы: Бычков М.Б. (РОНЦ им. Н.Н.Блохина)


    Мезотелиома как злокачественная опухоль была впервые описана в 1870 г. Чаще встречается поражение плев-ры, чем брюшины, с преобладанием правосторонней локализации. Мужчины болеют чаще, чем женщины, в со-отношении 8:1. Мезотелиома может встречаться в любом возрасте, даже у детей 2-4 лет. В этиологии мезотелиомы основное значение имеет длительность контактов с асбестом и минералом эрионитом, применяемым в строительной практике. Этиологическими факторами считаются генетическая предрасположенность, а также обезьяний вирус SV40.

    По гистологической классификации ВОЗ (1999), злокачественные мезотелиомы делятся на эпителиаль-ные, саркоматоидные и смешанные (бифазные). Наиболее неблагоприятным является часто встречающийся саркома-тоидный вариант опухоли. Выпот в плевральной полости бывает у 60-80% больных, но постепенно рост опухоли может привести полной облитерации плевральной полости.

    Прогноз при мезотелиоме плевры неблагоприятный, медиана выживаемости больных (при симптоматической терапии) составляет 7 мес. Хирургическое лечение в объеме плеврэктомии или плевропневмонэктомии проводится редко, при локализованных формах, лишь у 7-10% больных. После плевропневмонэктомий операционная смертность достигает 14-15%, значительно превышая (минимальную) летальность плеврэктомий. Показатели продолжительно-сти жизни после этих операций практически не отличаются: медиана выживаемости соответствует 9-21 мес.; 2-летняя выживаемость составляет 11-45% (Giaccone G., 2002; Rahman M. еt al., 2003). Улучшение отдаленных результатов хирургического лечения (прежде всего, плевропневмонэктомий) связывается с проведением адъювантной химиотерапии.

    Опыт хирургического, комбинированного лечения (операция + химиотерапия + лучевая терапия)* позволил разработать следующие рекомендации при мезотелиоме плевры: Выполнение экстраплевральной пневмонэктомии (плевропневмонэктомии), проведение через 4-6 недель до 6 курсов химиотерапии с назначением препаратов платины, с последующей лучевой терапией на область удаленного легкого и средостение. Непосредственная летальность, в различных группах сравнения, составила 5-22%, медиана выживаемости – 21 мес., 2-5-летняя выживаемость – 45 и 22% соответственно. Факторами наиболее благоприятного прогноза являются эпителиальный тип опухоли, а также отсутствие метастазов. Лучевая терапия (СОД до 50 Гр.) приводит к уменьшению болей, но не увеличивает продолжительность жизни (повышение дозы, также как сочетание лучевой и химиотерапии не повышает выживаемость).

    Эффективность современных химиопрепаратов при мезотелиоме плевры редко превышает 20%. Отмечена регрессия опухоли и объективное улучшение при применении цисплатина, циклоплатама, митомицина, ралтитрексида (томудекса), этопозида, карбоплатина, ифосфамида, винорельбина, гемцитабина (гемзара), пеметрекседа (алимты).

    Комбинированная химиотерапия проводится по схемам: доксорубицин + циклофосфан, доксорубицин + ифосфамид, доксорубицин + цисплатин +- митомицин С, кампто + цисплатин + митомицин С, гемцитабин + цисплатин (карбоплатин), гемцитабин + алимта, алимта + цисплатин (карбоплатин). Последние 3 схемы считаются стандартом лечения мезотелиомы плевры.

    При наличии выпота в плевральной полости возможно внутриплевральное введение цитостатиков либо препаратов биотерапии с целью прекращения или замедления накопления экссудата. Для этого применяются цисплатин, блеомицин, также – интерферон и интерлейкин-2. Возможности проведения фотодинамической терапии исследуются.

    Кроме того, проходят клинические испытания таргетные препараты: авастин, иресса, гливек, талидомид и др., которые могут увеличивать выживаемость. Среди таргетных препаратов следует обратить внимание на ингибиторы сосудистого эндотелиального фактора роста. Отмечено, что при мезотелиоме плевры высокий уровень экспрессии сосудистого эндотелиального фактора роста коррелирует с повышенной плотностью капилляров и низкой выживаемостью. В этой связи, при мезотелиоме изучаются семаксаниб, бевацизумаб (ава-стин) и талидомид.

    * Литература: 1. Rice T. W., Adelstein D.J., Kirby T.J, et al. Aggressive multimodality therapy for malignant mesothelioma. Ann Thorac Surg, 1994; 58:24—9. 2. Sugarbaker D.J., Garcia J. P., Richards W.G. et al. Extrapleural pneumonectomy in the multimodality therapy of malignant pleural mesothelioma. Results in 120 consecutive patients. Ann Surg, 1996; 224:288-96. 3. Sugarbaker D.J., Garcia J.P. Multimodality therapy for malignant pleural mesothelioma. Chest, 1997; 112:272-5

    Всеобуч. Резюме материалов:

    Мезотелиома плевры — относительно редкая опухоль, характеризуется диффузным инфильтрирующим ростом. Риск заболевания значительно выше у больных асбестозом. В России эпидемиологии этого новообразования не уделяется достаточно внимания. Между тем, по литературным данным, в США, где воздействию асбеста профессионально подвергаются 7-8 млн. человек, заболеваемость злокачественной мезотелиомой составляет 0,1-0,2 на 100 тысяч жителей и ежегодно возрастает (брюшина и плевра поражаются одинаково часто). С 1976 г. во Франции данную патологию относят к профессиональным заболеваниям (B. Сaillard et al., 1977). Латентный период злокачественной мезотелиомы составляет 20-30 лет.

    Патогенез мезотелиомы плевры изучен недостаточно, однако, установлено, что волокна асбеста имеют тропность к серозным оболочкам. Из дыхательных путей они мигрируют в плевру, где могут накапливаться в значительных количествах и служить пусковым механизмом для развития опухоли. Благодаря лимфотоку, направленному в сторону париетальной плевры, опухолевые клетки имплантируются в ней и постепенно распространяются по всей поверхности. Таким образом, в опухолевый процесс вовлекаются как висцеральный, так и париетальный листки плевры, что приводит к нарушению циркуляции лимфы, быстрому накоплению экссудата в плевральной полости.

    Безусловно, диагностика мезотелиомы плевры затруднена. Ее клинические проявления неспецифичны, зависят от распространенности опухолевого процесса и локализации поражения.

    Диагноз мезотелиомы плевры устанавливается с применением биопсии плевры, электронной микроскопии и иммуногистохимического исследования. Хирургическое лечение мезотелиомы проводится редко (у 7-10% больных), а 2-летняя выживаемость после операции составляет лишь 10-35%. Лучевая терапия обычно проводится для уменьшения болевого синдрома и не влияет на выживаемость. Среди цитостатиков, активных в отношении мезотелиомы, следует отметить производные платины, гемцитабин, антрациклины. Применение этих препаратов приводит к объективному эффекту у 20-48% больных. Следует отметить комбинации гемцитабин + цисплатин (карбоплатин), доксорубицин + цисплатин + митомицин С; цисплатин + алимта. Перспективными могут быть также комбинации новых цитостатиков, а также их сочетание с таргетными препаратами. Важными прогностическими факторами являются молодой возраст, эпителиоидный тип опухоли, а также эффект адъювантной химиотерапии после радикальной плевропневмонэктомии.

    По материалам Вестника Московского Онкологического Общества, №9, сентябрь 2006