Гливек - единственный препарат целенаправленного действия при гастроинтестинальных стромальных опухолях. Заседание общества с участием компании Novartis
Доклад (Заседание Московского Онкологического Общества № 522+; тема Гастроинтестинальные стромальные опухоли)
Авторы: Анурова О.А., Снигур П. В., Петровичев Н.Н. (Отдел патологической анатомии опухолей и отделение абдоминальной онкологии РОНЦ им. Н.Н. Блохина)
Анализированы 57 наблюдений стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта, которые ранее были классифицированы как лейомиосаркомы (65%), лейомиомы (21%) и злокачественные шванномы (14%). Среди больных стромальными опухолями желудочно-кишечного тракта встречались представители всех возрастных групп. Однако, риск развития заболевания резко увеличивался после 40 лет. Средний возраст больных составил 55 лет для мужчин и 57 – для женщин. Клиническая картина этих новообразований проявлялась различными вариантами течения заболевания, которые зависили от формы роста и размеров опухоли.
Большая часть стромальных опухолей локализовалась в желудке (37; 64,9%) и в тонкой кишке (17; 29,8%), реже они наблюдались в толстой кишке (3; 5,3%). Микроскопически в 63,2% случаев GIST оказались веретеноклеточными, 15,8% – эпителиоидными и 21% наблюдений – смешанными. Экспрессия CD-117 отмечалась в 100% случаев, виментина – 99%, CD-34 - 63%, гладкомышечного актина – 82%, S-100 протеина – 75%, нейрон-специфической энолазы 66% и, редко – десмина.
Наиболее часто стромальные опухоли желудочно-кишечного тракта отличались злокачественным характером роста (93%). Доброкачественные GIST отмечены в 7% случаев. При этом, метастазы диагностированы в 47,7%, рецидивы – в 14% случаев. Основные пути метастазирования – гематогенный – в печень (88,9%) и имплантационный (51,9%), с частым поражением большого сальника (37%). Федерацией французских национальных онкологических центров (FNCLCC) предложено выделять I, II и III степень злокачественности опухолей, при которых метастазы диагностируются в 25; 52 и 86% случаев соответственно. Эти данные могут способствовать уточнению показаний к адъювантной химиотерапии иматинибом (Гливек®).
К читателям!
Стромальные опухоли желудочно-кишечного тракта
Термин «gastrointestinal stromal tumor» (GIST) предложен в 1983 г. М.Mazur and Н.Clark для описания лейомиом и лейомиосарком, имеющих признаки гладкомышечной и нейрогенной дифференцировки. В последующем было установлено, что GIST экспресcируют иммуногистохимический маркер CD-117. «Ключевым моментом в появлении GIST, как самостоятельной нозологической единицы стало открытие мутации в гене c-kit в некоторых мезенхимальных и нейрогенных опухолях, экспрессирующих маркер CD-117» (Энциклопедия клинической онкологии, 2004). Этот маркер участвует в активации сложного комплекса внутриклеточных сигналов, результатом которых является стимуляция митотической активности и пролиферация клеток. Таким образом, GIST, экспрессирующие СD-117 обладают совокупностью гистологических и иммуногистохимических признаков, которые отличают их от других гладкомышечных и нейрогенных новообразований. (Гладкомышечные и нейрогенные опухоли, не экспрессирующие СD-117, по результатам световой и электронной микроскопии подразделяются на лейомиомы, лейомиосаркомы и шванномы.) Стромальные опухоли наиболее часто встречаются в желудке (60-70%) и тонкой кишке (25-35%). Риск заболевания увеличивается после 40 лет. Средний возраст составляет 55-60 лет. Клиническая картина стромальных опухолей не имеет специфических симптомов. Свыше 90% стромальных опухолей являются злокачественными. Ведущим методом лечения, позволяющим надеяться на полное выздоровление, является хирургический. Основные достижения в лекарственном лечении связаны с применением имантиниба (Гливека®). Препарат ингибирует рецепторы c-kit и, в конечном итоге, приводит к торможению механизмов опухолевой прогрессии. Гливек® принимается внутрь, пожизненно, обладает низкой токсичностью. Эффективность лечения составляет порядка 50%, стабилизация процесса наблюдается у каждого третьего больного. Среднее время достижения ремиссии при дозе 400 мг/сутки составляет 13 нед., медиана ремиссии – 24 недели.
По материалам Вестника Московского Онкологического Общества, №11+, ноябрь 2005г.