Натуральный прогестерон и агонисты дофаминергических рецепторов в лечение синдрома циклической масталгии - Вместе против рака
    Главная / Литература / Статьи для специалистов / Рак молочной железы / Натуральный прогестерон и агонисты дофаминергических рецепторов в лечение синдрома циклической масталгии

    Натуральный прогестерон и агонисты дофаминергических рецепторов в лечение синдрома циклической масталгии

    Дата: 30.12.08

    Доброкачественные заболевания молочных желез являются наиболее распространенной пато­логией женской репродуктивной системы. Фиброзно-кистозной мастопатией страдают от 30—40 до 60—80% женщин позднего репродуктивного и пременопаузального возраста (И.С. Сидорова и др., 2000; В.Н. Прилепская, П.Т. Тагиева, 1998). Циклическая масталгия в предменструальном пе­риоде — наиболее частый симптом этого заболева­ния. По нашим данным, у 27—30% женщин боль бывает длительной и интенсивной, что значитель­но снижает качество жизни. Для лечения предла­гаются различные фитотерапевтические комплек­сы и биологически активные добавки, прогестины, антиэстрогены, гормональные контрацептивы и др.

    Выбор терапии гиперпластических процес­сов молочных желез часто осложняется наличием сопутствующей гинекологической патологии, ко­торая диктует необходимость назначения тех или иных гормональных препаратов (И.С. Сидорова, 2000; И.С. Сидорова, М.И. Пиддубный и др., 1999; В.Ю. Цвелев, А.Б. Ильин, 1999). Влияние исполь­зуемых в гинекологии фармакологических препа­ратов на состояние молочной железы также оста­ется малоизученным. Сравнительная оценка раз­личных методов лечения циклической масталгии проведена в единичных работах (В.Ю. Цвелев, А.Б. Ильин, 1999). Все вышеперечисленное опре­делило актуальность нашего исследования.

    Цель исследования. Оценить сравнительную эффективность традиционных методов лечения ма­сталгии (по анамнестическим данным), натурально­го прогестерона (утрожестан), бромокриптина и гомеопатического препарата с дофаминергической активностью «Мастодинон» в лечении циклической масталгии у больных диффузной формой мастопа­тии в сочетании с гинекологической патологией.

    Материалы и методы исследования. Обследова­ны 146 женщин репродуктивного возраста с добро­качественными гиперпластическими процессами молочных желез. У всех пациенток изучали жало­бы, анамнез, предшествующие методы лечения. Всем проводили объективное гинекологическое и маммологическое исследование, ультразвуковое исследование молочных желез и органов малого та­за, тесты функциональной диагностики для оценки менструального цикла (измерение базальной тем­пературы). Женщинам старше 35 лет, а также тем, у которых при ультразвуковом или объективном ис­следовании выявлялись узловые образования мо­лочных желез, проводилась рентгеновская маммо­графия. По показаниям выполняли пункционную биопсию молочных желез с цитологическим иссле­дованием, секторальную резекцию молочных желез с последующим гистологическим исследованием материала. По различным гинекологическим пока­заниям части больных проводились гистероскопия и диагностическое выскабливание эндометрия с его морфологическим исследованием, лапароскопия.

    Результаты исследования. Средний возраст больных составил 38,1 ± 1,19 года, причем треть больных были моложе 35 лет. Заболевания молоч­ных желез распределялись следующим образом: фиброзно-кистозная мастопатия — 68 (46,6%) больных, фиброзная мастопатия — 48 (32,9%), уз­ловая мастопатия — 15 (10,3%), фиброаденома — 10 (6,8%), кистозная мастопатия — 5 (3,4%).

    Определенный интерес представляют кли­нические проявления дисгормональных гиперпластических процессов молочных желез. Наибо­лее частой жалобой были боли в молочных желе­зах, обычно возникающие накануне менструации. Болевой синдром выявлен у подавляющего боль­шинства пациенток — 121 (82,9%), причем 40 (27,4%) из них указывали на мучительные, прак­тически не прекращающиеся боли. Наиболее ин­тенсивный болевой синдром отмечали пациентки с фиброзной мастопатией. Следующими по часто­те являлись нагрубание и отечность молочных же­лез накануне менструации — 89 (61,0%), что в большинстве случаев сочеталось с болевым син­дромом. Патологическая секреция из протоков молочных желез выявлена у 78 (53,4%) больных.

    Таблица 1. Частота использования и клиническая эффективность традиционных методов лечения (число больных, M±m)



    Мы сочли интересным проанализировать проведенные ранее методы лечения. Частота их ис­пользования и эффективность по данным субъек­тивной оценки пациенток представлена в табл. 1.

    Оперативное лечение не гарантировало от­сутствия рецидива — в четырех случаях потребо­вались повторные операции от 2 до 5 раз. Какая-либо консервативная терапия как само­стоятельный метод лечения или в дополнение к опе­ративному лечению проводилась 73,3% женщин. Наиболее часто на различных этапах курации, в большинстве случаев неоднократно, пациентки по­лучали традиционный курс в виде фитотерапии, препаратов йода, витаминов А и Е. Эффективность данного вида терапии оказалась наиболее низкой и, по данным литературы, сравнима с плацебо. Доста­точно часто использовались биологически активные добавки феокарпин и кламин, последний представ­ляется более эффективным, однако эти различия недостоверны.

    Гормонотерапия онкомаммологами не проводилась, но по различным гинекологиче­ским показаниям 26 пациенток ранее получали те­рапию прогестинами (норэтистерона ацетат, дидрогестерон, медроксипрогестерона ацетат). Более чем две трети больных отметили улучшение состояния молочных желез, но в 2 (7,7%) случаях отмечено зна­чительное субъективное ухудшение в виде усиления болезненности и нагрубания. Четвертая часть боль­ных не получала какого либо лечения — им было ре­комендовано амбулаторное наблюдение после под­тверждения доброкачественности процесса в мо­лочных железах. Тем не менее и в этой группе 8,3% женщин отметили постепенный регресс проявлений предменст­руальной масталгии.

    При анализе менструальной функции выявлена высокая час­тота различных нарушений. Так, на момент обращения 35,6% па­циенток жаловались на нерегу­лярный характер менструаций, еще 41,1% женщин ранее имели неоднократные эпизоды наруше­ний менструального цикла в виде «задержек» от 2 нед до несколь­ких месяцев, дисфункциональ­ные маточные кровотечения в анамнезе встречались у 11,1% больных. Достаточно часто на­блюдались гиперполименорея и альгодисменорея — 43,2 и 41,8% соответственно, причем более половины страдаю­щих альгодисменореей женщин указывали на поте­рю трудоспособности, необходимость приема боль­ших доз анальгетиков в дни менструации. Таким об­разом, 85,6% обследованных больных имели какие-либо клинические нарушения менструальной функ­ции или на момент обследования, или в анамнезе.
    Анализируя анамнестические данные, мы также обратили внимание, что у большинства па­циенток патология молочных желез выявлялась в среднем на 3—5 лет раньше, чем различные гипер­пластические процессы эндо- и миометрия (мио­ма матки, эндометриоз, гиперплазия эндомет­рия). Так, средний возраст дебюта мастопатии со­ставил 31,4±1,09 года, гиперпластических процес­сов в матке — 35,2±1,17 года. Напротив, поликистозные изменения в яичниках, нарушения регуля­ции менструального цикла, воспалительные забо­левания придатков матки обычно предшествова­ли развитию патологии молочных желез.

    Крайне высокой в исследуемой группе боль­ных оказалась частота гинекологических заболева­ний. Из 146 обследованных женщин только 7 были гинекологически здоровы. У 109 (74,7%) пациенток имелись показания к проведению инвазивных мето­дов диагностики — лапароскопии, гистероскопии, биопсии эндометрия с морфологическим исследо­ванием, биопсии яичников. Показаниями наиболее часто служили синдром хронических тазовых болей, диспареуния, гиперполименорея, мажущие пред- и постменструальные выделения, бесплодие, стойкие нарушения менструального цикла и т.д. В результате проведенного обследования была установлена стру­ктура гинекологической патологии (табл. 2).

    В структуре гинекологических заболеваний преобладали (77,4%) дисгормональные пролиферативные процессы репродуктивных органов (ми­ома матки, эндометриоз, гиперпластические про­цессы эндометрия), что согласуется с данными литературы. Оперативное лечение потребовалось 36 (24,7%) пациенткам (консервативная миомэктомия, удаление полипов эндометрия, эндометриоидных кист яичников, коагуляция очагов наружного генитального эндометриоза, термокаутеризация поликистозно измененных яич­ников и т.д.). В одном случае по­требовалось радикальное опера­тивное лечение в объеме лапа­роскопической экстирпации матки без придатков.

    Таблица 2. Гинекологические заболевания у больных дис гормональны ми гиперпластическими процессами молочных желез (n = 146)



    Лечение синдрома цикли­ческой масталгии проведено у 92 женщин, страдающих диффуз­ными формами мастопатии и сочетанной гинекологической патологией. Бромокриптин по­лучали 33 женщины, больные с гиперпролактинемической не­достаточностью яичников функ­ционального генеза или транзиторной гиперпролактинемией, во II фазе менструального цик­ла. Бромокриптин назначали в непрерывном ре­жиме в дозе от 1,25 до 2,5 — 5 мг/сут.
    Мастодинон получали 15 женщин, страдающих выраженным предменструальным синдромом с преимуществен­но психовегетативными проявлениями, в дозе 30 капель 2 раза в сутки. Утрожестан получали 44 женщины, которые имели гиперпластические процессы половых органов (малые формы эндометриоза, железистая гиперплазия эндометрия, миома матки небольших размеров) и/или недоста­точность лютеиновой фазы, в циклическом режи­ме с 16 по 25-й день менструального цикла в дозе 300 мг/сут. Эффективность лечения оценивали в конце 3-го месяца лечения, при необходимости те­рапия продолжалась в течение 6 менструальных циклов и более. Группы были сравнимы по возрас­ту и длительности заболевания.

    При лечении бромокриптином положитель­ный клинический эффект отмечен у большинства пациенток. Полное купирование болевого синдрома отметили 24 (72,7±7,7%) женщины, причем уже в первом менструальном цикле положительный эф­фект в виде уменьшения болевых ощущений и нагрубания отметили 20 женщин. У 2 женщин масталгия не была купирована, но отмечалось уменьшение болевых ощущений, у 2 женщин эффекта снижения масталгии не было. При контрольном пальпаторном исследовании отмечалось уменьшение плотности ткани молочных желез у 18 (54,5±8,6%) женщин. До­стоверных различий при ультразвуковом исследова­нии до и после лечения выявлено не было, тем не ме­нее у 9 (27,3±7,7%) женщин зафиксировано умень­шение размеров кистозных образований и диаметра протоков. Отрицательного эффекта в процессе лече­ния получено не было.

    Применение мастодинона практически у всех женщин позволило снизить тяжесть психовегетативных проявлений предменструального синдрома. Частота купирования предменструальной мастал­гии оказалась несколько ниже предполагаемой по литературным данным — у 9 (60,1±12,6%) женщин из 15. Максимальная эффективность достигалась к концу курса лечения. Контрольное пальпаторное исследование показало уменьшение плотности тка­ни молочных желез у 8 (53,3±12,9%) женщин, т.е. эффект не отличался от такового бромокриптина. Ультразвуковые показатели также оказались сравни­мыми у больных, которые получали мастодинон и бромокриптин. Уменьшение кист и диаметра прото­ков молочных желез выявлено у каждой третьей па­циентки (33,3±12,2%).

    Наиболее благоприятные результаты лечения были получены в группе больных, леченных утрожестаном. Полное купирование масталгии или значи­тельное уменьшение болевых ощущений отмечено у 37 (84,1±5,5%) женщин из 44. Максимальный эф­фект получен также к концу курса лечения, в первом цикле назначения препарата боли были купированы только у 8 женщин. При пальпаторном исследова­нии положительные изменения в структуре молоч­ных желез также выявлены у наибольшего числа женщин по сравнению с двумя предыдущими груп­пами — у 27 (61,4±7,3%) пациенток.

    Также несколь­ко чаще фиксировалась положительная динамика ультразвуковых показателей в виде уменьшения ги­перплазии железистой ткани, сужения протоков и уменьшения размеров кистозных образований — у 18 (40,9±7,4%) женщин. Тем не менее у 2 женщин в первом цикле приема препарата отмечалось усиле­ние нагрубания молочных желез, которое купирова­лось к завершению второго цикла лечения. В об­щем, эти пациентки также отметили улучшение со­стояния по сравнению с периодом до лечения. Кро­ме того, снизилась тяжесть болевого синдрома у больных эндометриозом и нормализовался менструального цикла у женщин с железистой гиперпла­зией эндометрия. Этим пациенткам терапия была продолжена до 6—9 менструальных циклов. Роста миоматозных узлов на фоне применения утрожестана не отмечалось.

    Выводы

    1. Традиционно применяемые методы лече­ния синдрома циклической масталгии у больных с доброкачественными гиперпластическими про­цессами молочных желез недостаточно эффектив­ны, некоторые (фитосборы, витамины, микродо­зы йода) не превышают эффект плацебо.
    2. Большую эффективность в отношении ку­пирования синдрома циклической масталгии имеет натуральный прогестерон (утрожестан), не­смотря на усиление симптоматики в первом цик­ле лечения у единичных больных.
    3. Бромокриптин и мастодинон менее результативны в купировании синдрома цикличе­ской масталгии, но их эффективность превышает эффект плацебо.
    4. У женщин с сочетанием мастопатии и ги­перпластических процессов половых органов предпочтительнее использовать прогестины.

    Автор: А.Л. Громова Новгородский государственный университет им. Ярослава Мудрого, институт медицинского образования, кафедра акушерства, гинекологии и планирования семьи, Великий Новгород

    Материал взят из журнала "Маммология", №4, 2006

    Прислать статью или ссылку по