Медикаментозное негормональное лечение приливов у женщин с посткастрационным синдромом и/или на фоне приема тамоксифена - Вместе против рака
    Главная / Литература / Статьи для специалистов / Рак молочной железы / Медикаментозное негормональное лечение приливов у женщин с посткастрационным синдромом и/или на фоне приема тамоксифена

    Медикаментозное негормональное лечение приливов у женщин с посткастрационным синдромом и/или на фоне приема тамоксифена

    Дата: 29.12.08

    Проблема приливов сопровождает многих наших пациентов, получающих или получивших лечение по поводу рака молочной железы и ряда других опухолей. Наиболее часто приливы возникают в качестве проявлений посткастрационного синдрома (на фоне медикаментозного, лучевого или хирургического выключения функции яичников) и/или на фоне приема тамоксифена. В случае возникновения приливов на фоне приема тамоксифена они являются одной из основных причин нарушения качества жизни больных и, даже, отказа от приема препарата. [1,2] К сожалению, набор терапевтических опций для лечения приливов у женщин, страдающих раком молочной железы, крайне ограничен, и чаще всего включает в себя «гомеопатические средства» с неясной эффективностью. По известным причинам наиболее эффективный способ лечения приливов – гормональная заместительная терапия, у данной категории больных использовать не рекомендуется.

    В настоящее время появились данные весьма обнадеживающих исследований в этой области. Препарат венлафаксин (доступный и в нашей стране), являющийся ингибитором обратного захвата серотонина и норадреналина в ЦНС (разработан и применяется как антидепрессант) уже исследовался для лечения приливов у женщин, перенесших рак молочной железы. [3-5] Loprinzi et al [4] провел рандомизированное, плацебо контролируемое, двойное слепое исследование по оценке эффективности и безопасности венлафаксина (пролонгированная форма) при лечении приливов у женщин, перенесших рак молочной железы или имеющих риск его развития (и поэтому не получающих гормон-заместительной терапии). Большинство этих женщин (69%) получали тамоксифен на момент проведения исследования.В исследовании было 4 группы больных, получающих ежедневно плацебо (N = 50), венлафаксин в дозе 37.5 мг (N = 49), венлафаксин в постепенно повышающейся до 75 мг дозе (N = 43), или венлафаксин в постепенно повышающейся до 75 мг дозе (N = 49). После 4-х недель приема препарата медиана интенсивности приливов (оцениваемая по специальной шкале) снизилась на 27%, 37%, 61% и 61%, соответственно. Побочные эффекты (сухость во рту, снижение аппетита, тошнота и запоры) отмечались статистически значимо в группах, получавших 75 и 150 мг препарата. Доза в 75 мг была признана авторами наилучшей по соотношению эффективности и безопасности. Эффективность венлафаксина была одинакова как у больных, получавших, так и не получавших тамоксифен.

    Открытое 8-ми недельное продолжение данного исследования было проведено Barton et al.[5] Пациенты получили возможность начать (пациенты из группы плацебо) прием препарата, продолжить его прием в ранее использовавшейся дозе, или постепенно увеличивать дозу до 150 мг в сутки до получения желаемого эффекта и исходя из изменения интенсивности побочных эффектов. Из 102 пациенток, продолживших участие в данном исследовании, 66% принимали тамоксифен. Во всех группах было отмечено среднее снижение интенсивности приливов на 60-68% по сравнению с исходным. Другими положительными эффектами приема препарата являлись улучшение настроения, облегчение засыпания, уменьшение слабости.

    Таким образом, для лечения приливов у пациенток, которым противопоказана заместительная гормональная терапия, может использоваться венлафаксин. Стартовая доза препарата должна составлять 37.5 в день. Если адекватного ответа (удовлетворяющего пациентку уменьшения интенсивности приливов) не наблюдается в течении 1 недели, доза может быть постепенно увеличена до 75 мг/сут. Увеличение дозы до 150 мг не рекомендовано, т.к. это скорее всего не приводит к увеличению эффективности, но сопровождается учащением побочных эффектов. [1,4,5]

    Одним из явных преимуществ венлафаксин перед другими препаратами данной группы (ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина) является то, что он является очень слабым индуктором ферментов, отвечающих за метаболизм тамоксифена (цитохрома P450 2D6), и существенно не влияет на фармакокинетику активных метаболитов тамоксифена.[6] По этой причине не рекомендуется использовать для лечения приливов у больных, получающих тамоксифен, других препаратов из данной группы.В настоящее время Venlafaxine рассматривается как один из вариантов лечения приливов и в рекомендациях Национального института рака США. [7]

    Mom CH, Buijs C, Willemse PH, Mourits MJ, de Vries EG. Hot flushes in breast cancer patients. Crit Rev Oncol Hematol. 2006;57:63-77. Abstract
    Powles T, Eeles R, Ashley S, et al. Interim analysis of the incidence of breast cancer in the Royal Marsden Hospital tamoxifen randomised chemoprevention trial. Lancet. 1998;352:98-101. Abstract
    Biglia N, Torta R, Roagna R, et al. Evaluation of low-dose venlafaxine hydrochloride for the therapy of hot flushes in breast cancer survivors. Maturitas. 2005; 52:78-85. Abstract
    Loprinzi CL, Kugler JW, Sloan JA, et al. Venlafaxine in management of hot flashes in survivors of breast cancer: a randomised controlled trial. Lancet. 2000;356:2059-2063. Abstract
    Barton D, La Vasseur B, Loprinzi C, Novotny P, Wilwerding M, Sloan J. Venlafaxine for the control of hot flashes: results of a longitudinal continuation study. Oncol Nurs Forum. 2002;29:33-40. Abstract
    Jin Y, Desta Z, Stearns V, et al. CYP2D6 genotype, antidepressant use, and tamoxifen metabolism during adjuvant breast cancer treatment. J Natl Cancer Inst. 2005;97:30-39. Abstract
    http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/supportivecare/fever/HealthProfessional/page2