Влияние лимфокинов на лекарственную резистентность опухоли молочной железы - Вместе против рака
    Главная / Литература / Статьи для специалистов / Рак молочной железы / Влияние лимфокинов на лекарственную резистентность опухоли молочной железы

    Влияние лимфокинов на лекарственную резистентность опухоли молочной железы

    Дата: 26.04.10

    Алимходжаева Л.Т.

    Республиканский Онкологический Научный Центр МЗ РУз, Ташкент, Узбекистан

    В настоящее время лечение онкологических больных неразрывно связано с хирургическим вмешательством в комплексе с химиолучевой терапией. К сожалению, применение цитотоксических, препаратов любой природы - синтетических, полусинтетических, природных - нередко ограничено вследствие их высокой токсичности и недостаточной избирательности. В связи с этим проблема поиска дополнительных методов лечения, способных подавить рост и распространение злокачественных опухолей, устранить последствия традиционной полихимиотерапии, достичь у больного состояния стабильной и, по возможности, максимально длительной ремиссии, является чрезвычайно актуальной. Поиск лекарственных средств должен быть направлен не только на уничтожение популяции опухолевых клеток, но и на восстановление противоопухолевой резистентности организма [3, 4, 5]. В настоящее время внимание исследователей все больше привлекает перспектива применения в схеме лечения онкологических больных естественных цитокинов, в частности, препаратов интерферона (ИНФ). Установленное антиканцерогенное действие ИНФ положило начало исследованиям об участии последнего в формировании противоопухолевой резистентности организма[1, 2]. С учетом современных данных о роли ИНФ в канцерогенезе не исключено, что ингибирующее действие этого цитокина на этапе инициации опухолевого процесса обусловлено его участием в регуляции экспрессии онкогенов и других участков генома, ответственных за злокачественную трансформацию клеток. В исследованиях, в частности, показано, что ИНФ не только тормозит формирование трансформированного фенотипа клеток, индуцированного онкогенами ras, mos и др., но и способствует его реверсии к нормальному фенотипу . На этапе прогрессирования злокачественного роста более важную роль играют, по-видимому, другие эффекты ИНФ, каждый из которых вносит свой вклад в процесс формирования противоопухолевой резистентности организма [6].

    Несмотря на впечатляющие положительные результаты при лечении онкологических больных препаратами интерферона, их использование лимитировано в связи с высокой стоимостью и большим количеством осложнений, развивающихся при длительном применении [7].

    Наряду с этим известны сообщения, свидетельствующие о возможном использовании для восстановления противоопухолевой резистентности и повышения эффективности лечения онкологических больных различных локализаций, цитокинов выделяемых из крови самого пациента [8]. Полученные авторами этих работ результаты, однако, не дают представлений о механизме действия на опухоль цитокинов из аутокрови и, поэтому, не позволяют судить о роли этих биологических факторов в достижении противоопухолевого эффекта.

    В этой связи, основной целью нашего исследования являлось изучение морфологических изменений в опухоли под действием цитокинов, полученных путем ультразвуковой и гравитационной обработки аутокрови и сопоставление их с действием циклоферона, наиболее доступного и широко применяемого в онкологии препарата из класса рекомбинантных интерферонов.

    После УЗО периферической крови выделенные при этом факторы функциональной активности лимфоцитов (ФАЛ) вызывают различные изменения при действии на опухолевые клетки .

    В предлагаемом способе цель достигается однократным озвучиванием взвеси лимфоидных клеток частотой 3МГц, интенсивностью 0,6 Вт/см2 при экспозиции 1 минута в непрерывном режиме (указанные параметры являются оптимальными и их выбор осуществлен эмпирически в экспериментальных условиях). При этом из лимфоцитов, подвергаемых ультразвуковому воздействию, за короткий промежуток времени без дополнительного введения каких-либо митогенов – и в частности, без добавления ФГА, - выделяется достаточно активный стимулятор лимфоцитов.

    Анализ проведенного эксперимента показал, что в I серии опыта опухолевые клетки после обработки их аутосывороткой с УЗ воздействием, образовали крупные конгломераты, которые трудно было разрушить пипетированием. Мы назвали это явление «агглютинацией опухолевых клеток». Морфологический анализ апоптоза и пролиферации, имеющие важное значение в кинетических процессах опухоли, позволил выявить значительные различия этих процессов в зависимости от воздействия.

    Так, в I серии опыта количество апоптозных клеток было значительно выше (АИ – 12,4%), чем во всех других сериях эксперимента . Митотический индекс при этом снизился в 3,5 раза по сравнению с воздействием необработанной сыворотки (МИ I – 1,0%; МИ II – 3,5%).

    Во II серии опыта количество апоптозных клеток повысилось по сравнению с IV и V сериями, но было значительно меньше чем в I серии (АИ I – 12,4%, АИ II – 1,8%). Агглютинация опухолевых клеток во II серии опыта была слабой, а слипшиеся клетки легко разбивались при пипетировании.

    В III серии опыта, когда опухолевые клетки одних больных обрабатывались сывороткой других больных после УЗ воздействия, индукция апоптоза была выше, чем при действии сыворотки без ультразвуковой обработки и в IV и в V сериях эксперимента, но значительно ниже, чем при действии обработанной аутосывороткой (АИ III – 2,9%, АИ I – 12,4%). Пролиферация не изменялась, о чем свидетельствует величина митотического индекса (МИ III – 1,5%), аггдютинация опухолевых клеток также была слабой. Воздействие необработанной сыворотки на опухолевые клетки других больных (IV серия), вызывало наименьшую индукцию апоптоза (АИ IV - 0,6%), митотический индекс достоверно не отличался от воздействия обработанной сыворотки других больных (МИ IV – 1,3%, МИ III – 1,5%).

    Следует особо отметить, что добавление в культуру опухолевых клеток циклоферона (V серия), относящегося к группе рекомбинантных интерферонов, практически не влияло на морфологические изменения в клетках новообразований и соответствовало морфологическим изменениям в случае воздействия необработанной гетеросыворотки (АИ V – 0,8%, АИ IV – 0,6%; МИ V – 1,3%, МИ IV – 1,3%).

    Таким образом, полученные нами данные свидетельствуют о выраженном воздействии цитокинов, выделенных из аутологичных лимфоцитов периферической крови на кинетические особенности опухолей молочной железы, что преимущественно проявляется в индукции апоптоза и ингибировании пролиферации. Достигнутый эффект позволяет считать, что выделенные цитокины обладают противоопухолевым эффектом.

    Литература

    1. Воронцова А.Л. Исследование возможной роли интерферона в сопротивляемости клетки процессу злокачественной трансформации. // Канцерогенез, методы диагностики и лечения опухолей, Киев, 1971, стр.37-38.
    2. Воронцова А.Л. Роль интерферона в противоопухолевой резистентности. // Эксперим. Онкол., 1989, № 11 (6), стр. 49-54.
    3. Воронцова А.Л., Гаврина Г.Б., Кудрявец Ю.И., Захарычев В.Д. Сывороточный тест для определения риска появления метастазов у онкологических больных. // Эксперим. Онкол., 1991, №13, стр.25-27.
    4. Воронцова А.Л., Кудрявец Ю.И., Фадеев В.А. Влияние интерферона на токсический эффект и противоопухолевую активность винбластина при комбинированной терапии метастазирующей карциномы Льюис // Эксперим. Онкол., 1984, № 6, стр.54-57.
    5. Воронцова А.Л., Кудрявец Ю.И., Фадеев В.А., Балицкий К.П. Антиметастатическое действие интерферона при хирургическом удалении экспериментальных опухолей.// Эксперим. Онкол., 1983, №5, стр.45-49.
    6. Кавецкий Р.Е. Взаимодействие организма и опухоли. // Киев: Наука и думка, 1966, стр. 235.
    7. Кузнецов В.Н., Таджибаева Ю.Т., Баймирова Л.Т., Сабирджанова З.Р., Ибрагимов Ш.Н. Нелекарственная терапия иммунодефицитных состояний в комплексной терапии злокачественных новообразоований. // Труды I съезда онкологов РУ с международным участием, Ташкент, 1994, стр.68-69.
    8. Кузнецов В.Н., Титов С.Г., Максимова С.В. Способ лечения иммунодефицитных состояний// Патент № IDP 05031, Ташкент,2002.