Использование ПСА для определения времени андогенной депривации у больных раком простаты Т0-4N0-2М0, не подходящих для радикального лечения (EORTC30891)

Исследование EORTC 30891 сравнивает результаты немедленной и отсроченной андрогенной депривации (АДТ) у больных раком простаты Т0-4N0-2М0. Многие пациенты, рандомизированные в группу отсроченной АДТ так и не получили АДТ, поскольку умерли от раньше, чем появились симптомы. Возникает вопрос, какой уровень ПСА может быть использован для решения о начале АДТ при у больных раком простаты, не подходящих для радикального хирургического лечения из-за местной распространенности опухолевого процесса, наличия сопутствующих заболеваний или низкой ожидаемой продолжительности жизни.

В рамках данного исследования АДТ – либо орхэктомия, либо аналоги LHRH с предшествующим 2 недельным назначением антиандрогенов. Критерии для начала отсроченной АДТ: появление новых метастатических очагов, сопровождающихся симптоматикой, увеличение болевых ощущений, появление обструкции мочеточников.

Исходное значение ПСА, Время удвоения ПСА у пациентов, не получавших АДТ, и время биохимического рецидива (ПСА>2 нг\мл) среди пациентов, у которых уровень ПСА снижался менее 2 нг\мл в течение 1 года после начала немедленной АДТ, были проанализированы у 939 пациентов, рандомизированных в группу немедленной АДТ (468 пациентов) и отсроченной АДТ (471 пациент).

Результаты: медиана наблюдения составила 7,8 года. Умерли 511 пациентов: 239 в группе немедленной АДТ и 272 в группе отсроченной АДТ. Но при этом от непосредственно от рака простаты умерло 36,4% в группе немедленной АДТ, в группе отсроченной АДТ от рака простаты умерло 35%. В обеих группах, пациенты с начальным уровнем ПСА >50 нг\мл имели в 3,5 раза выше риск умереть от рака простаты, чем пациенты с начальным уровнем ПСА менее 8 нг\мл. Если ПСА находился в интервале 8-50, риск смерти от рака простаты был приблизительно в 7,5 раз выше у пациентов с временем удвоения ПСА менее 12 месяцев, чем среди пациентов с временем удвоения ПСА более 12 месяцев. Время до развития биохимического рецидива после ответа на немедленную АДТ статистически значимо коррелировал с начальным уровнем ПСА, подтверждая, что начальный уровень ПСА также может отражать агрессивность болезни. Время до прогрессирования болезни было короче в группе отсроченной АДТ, однако время до перехода болезни в гормон-рефрактерную стадию было приблизительно одинаково в обеих группах (за 10 лет наблюдения гормон-рефрактерная стадия развилась приблизительно у 35 % пациентов в двух группах).

Заключение: пациенты с начальным уровнем ПСА более 50 нг\мл и\или временем удвоения ПСА менее 12 месяцев имели повышенный риск смерти от рака простаты и должны получать немедленную АДТ, в то время как пациенты с начальным уровнем ПСА менее 8 нг\мл и временем удвоения ПСА более 12 месяцев более вероятно умрут от причин, не связанных с раком простаты, и поэтому могут быть избавлены от бремени немедленной АДТ, побочными эффектами которой являются: остеопороз, анемия, метаболический синдром, снижение когнитивных функций. В группе пациентов с начальным уровнем ПСА 8-50 нг\мл, АДТ следует начинать при времени удвоения ПСА менее 12 месяцев

подготовил Черняев В.А., аспирант кафедры онкологии ФПДО МГМСУ
Источник: European Urology 53 (2008) 941-949