Химическое (рациональное) название: 4,4'-[(1H-1,2,4-триазол-1–yl)-метилен]бис-бензонитрил 

Механизм действия: нестероидный ингибитор ароматазы (ингибитор синтеза эстрогенов); противоопухолевый препарат. Код ATC: L02B G.

В тех случаях, когда рост опухолевой ткани зависит от присутствия эстрогенов, устранение опосредованных ими стимулирующих воздействий является предпосылкой для подавления роста опухоли. У женщин в постменопаузе эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены (в первую очередь, андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол. Поэтому с помощью специфического ингибирования фермента ароматазы можно достичь подавления биосинтеза эстрогенов в периферических тканях и в опухолевой ткани. Летрозол ингибирует ароматазу путем конкурентного связывания с субъединицей этого фермента — гемом цитохрома P450, что в итоге снижает биосинтез эстрогенов во всех тканях. У здоровых женщин в постменопаузе однократная доза летрозола, составляющая 0.1, 0.5 и 2.5 мг, снижает уровень эстрона и эстрадиола в сыворотке крови (по сравнению с исходным уровнем) на 75–78% и на 78%, соответственно. Максимальное снижение достигается через 48–78 часов. У женщин с распространенной формой рака молочной железы в постменопаузе ежедневное применение летрозола в дозе от 0.1 до 5 мг приводит к снижению уровней эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75–95% от исходного уровня у всех пациенток, которым проводилось лечение. При использовании препарата в дозе 0.5 мг и более во многих случаях концентрации эстрона и эстрона сульфата оказываются ниже порога чувствительности используемого метода определения гормонов. Это указывает на то, что с помощью данных доз препарата достигается более выраженное подавление синтеза эстрогенов. Супрессия эстрогенов поддерживалась на протяжении лечения у всех пациенток. Летрозол — высокоспецифичный ингибитор активности ароматазы. Нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не обнаружено. У пациенток в постменопаузе, которым проводилось лечение летрозолом в суточной дозе 0.1–5 мг, клинически значимых изменений концентраций в плазме крови кортизола, альдостерона, 11–деоксикортизола, 17-гидроксипрогестерона, АКТГ, а также активности ренина выявлено не было. Проведение теста стимуляции с АКТГ через 6 и 12 недель лечения летрозолом в суточной дозе 0.1; 0.25; 0.5; 1; 2.5 и 5 мг не выявило сколько-нибудь заметного уменьшения синтеза альдостерона или кортизола. Таким образом, нет необходимости в добавлении глюкокортикоидов и минералокортикоидов. У здоровых женщин в постменопаузе после однократного применения летрозола в дозах 0.1, 0.5 и 2.5 мг изменений концентрации андрогенов (андростендиона и тестостерона) в плазме крови не выявлено. У пациенток в постменопаузе, получавших летрозол в суточной дозе от 0.1 до 5 мг, изменений уровня андростендиона в плазме крови также не отмечено. Все это указывает на то, что блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. У пациенток, получавших летрозол, не было отмечено изменений концентраций лютеинизирующего и фолликуло-стимулирующего гормонов в плазме крови, а также не было отмечено изменений функции щитовидной железы, которую оценивали по уровням тиреотропного гормона, T4 и T3.

Показания:

• В качестве препарата первой линии терапии распространенных форм рака молочной железы у женщин в постменопаузе.
• Лечение распространенных форм рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами.

Противопоказания:

• Повышенная чувствительность к активному веществу или любому другому ингредиенту препарата.
• Эндокринный статус, характерный для пременопаузного периода.
• Беременность. Лактация.

Меры предосторожности: Нет данных о применении Фемары® у пациенток с клиренсом креатинина < 10 мл/мин. Перед назначением Фемары® таким пациенткам следует тщательно взвеcить соотношение между потенциальным риском и ожидаемым эффектом лечения.

•  
• Беременность и лактация.Препарат Фемара® противопоказан в периоды беременности и лактации.
• Воздействия на способность водить автомобиль и управлять механизмами. Маловероятно, что применение Фемары® нарушит способность пациенток водить автомобиль или управлять механизмами. Однако, поскольку при лечении препаратом наблюдались общая слабость и головокружения, следует предупреждать пациенток о том, что их физические и/или психические способности, требующиеся для вождения автомобиля или управления механизмами, могут нарушаться.

Дозы и режимы:

• Взрослые и пациентки пожилого возраста. Рекомендуемая доза Фемары® составляет 2.5 мг один раз в сутки, ежедневно. Лечение препаратом продолжают до тех пор, пока не начнется прогрессирование заболевания. У пациенток пожилого возраста не требуется коррекции дозы Фемары®.
• Дети. У детей препарат не применяется.
• Пациентки с нарушением функции печени и/или почек. У пациенток с поражением печени или с поражением почек (при клиренсе креатинина і 10 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется.

   

   

  Форма выпуска: В упаковке 30 таблеток, покрытых пленочной оболочкой.

  Производитель: Новартис Фарма АГ, Базель, Швейцария

  Данная информация предназначена для специалистов! Пациентам необходима консультация врача!

Побочное действие:Нежелательные явления, отмеченные в клинических исследованиях, были в основном слабо или умеренно выраженными. Нежелательные явления значительной степени выраженности, требующие прекращения лечения, были зарегистрированы лишь в редких случаях. Многие нежелательные явления могут быть обусловлены как основным заболеванием, так и естественными фармакологическими последствиями дефицита эстрогенов (например, приливы, истончение волос). Ниже приведены нежелательные явления, зарегистрированные в контролируемом клиническом исследовании препарата Фемара®, который назначали 174 больным в суточной дозе 2.5 мг в течение периода до 33 месяцев. Связь данных нежелательных явлений с применением Фемары® была расценена исследователями как возможная.

Головная боль 6.9%; тошнота 6.3%; периферические отеки 6.3%; общая слабость 5.2%; приливы 5.2%; истончение волос 3.4%; сыпь (включая эритематозную и макулопапулезную) 3.4%; рвота 2.9%; диспепсия 2.9%; увеличение массы тела 2.3%; мышечноскелетные боли (включая боли в руках, боли в спине, боли в ногах и боли в скелете) 2.3%; анорексия 2.3%; вагинальные кровотечения 1.7%; лейкорея 1.7%; запор 1.7%; головокружение 1.1%; повышение аппетита 1.1%; повышенное потоотделение 1.1%; одышка 0.6%; тромбофлебит 0.6%; кровянистые выделения из влагалища 0.6%.

Взаимодействия: В клинических исследованиях было показано, что при одновременном назначении Фемары® с циметидином и варфарином клинически значимых взаимодействий не наблюдается. При одновременном применении Фемары® и тамоксифена в ежедневной дозе 20 мг было отмечено снижение концентрации летрозола в плазме в среднем на 38%, однако клиническое значение этого факта еще не изучено. Фемара® не влияет на концентрацию тамоксифена в плазме. Анализ данных клинических исследований показал, что клинически значимых взаимодействий Фемары® с другими часто применяемыми препаратами отмечено не было. Клинического опыта по применению Фемары® в комбинации с другими противоопухолевыми средствами в настоящее время не имеется. По результатам исследований, проведенных in vitro, летрозол подавляет активность изоферментов цитохрома Р450 — 2А6 и 2С19 (причем последнего — умеренно). Изофермент CYP2A6 не играет существенной роли в метаболизме лекарственных препаратов. В экспериментах in vitro было показано, что летрозол, применяемый в концентрациях, в 100 раз превышающих равновесные значения в плазме, не обладает способностью существенно подавлять метаболизм диазепама (субстрата для CYP2С19). Таким образом, клинически значимые взаимодействия с изоферментом CYP2С19 маловероятны. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при совместном применении летрозола и препаратов, метаболизирующихся преимущественно при участии вышеназванных изоферментов и имеющих малый диапазон терапевтической концентрации.