Кселода (капецитабин (capecitabine))

Информация, представленная в данном разделе, предназначена для специалистов и не может являться руководством для самостоятельных диагностики и лечения.

Пациентам необходима консультация врача!

Кселода (Xeloda)

Синоним: капецитабин (capecitabine)

Регистрационный номер: П №016022/01

Торговое название препарата
Кселода® (Xeloda®)

Международное непатентованное название
Капецитабин (Capecitabinе)

Химическое рациональное название
5-дезокси-5-фтор-N-[(пентилокси)карбонил]-цитидин

Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой

Состав
Одна таблетка, покрытая оболочкой, содержит:
активное вещество:
капецитабин 150 мг или 500 мг
вспомогательные вещества: лактоза (безводная), натрия кроскармеллоза,
гипромеллоза (3 мПа.с), микрокристаллическая целлюлоза, стеарат магния
оболочка: Опадри Персик Ys-1-17255-A (гипромеллоза 6 мПа.с), тальк, титана
диоксид, железа оксид жёлтый, железа оксид красный.

Описание
Таблетки 150 мг: двояковыпуклые, покрытые плёночной оболочкой таблетки
продолговатой формы, светло-персикового цвета, с гравировкой «XELODA» на одной
стороне таблетки и «150» на другой стороне таблетки.
Таблетки 500 мг: двояковыпуклые, покрытые плёночной оболочкой таблетки
продолговатой формы, персикового цвета, с гравировкой «XELODA» на одной стороне
таблетки и «500» на другой стороне таблетки.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство, антиметаболит
Код АТХ [L01BC06]

Фармакологические свойства


Фармакодинамика

Капецитабин - производное фторпиримидина карбамата, пероральный цитостатик,
активирующийся в ткани опухоли и оказывающий на нее селективное цитотоксическое
действие. In vitro капецитабин не обладает цитотоксическим эффектом, in vivo
превращается в 5-фторурацил (5-ФУ), который подвергается дальнейшему
метаболизму. Образование 5-ФУ происходит преимущественно в ткани опухоли под
действием опухолевого ангиогенного фактора - тимидинфосфорилазы (дТдФазы), что
сводит к минимуму системное воздействие 5-ФУ на здоровые ткани организма.
Последовательная ферментная биотрансформация капецитабина в 5-ФУ создает более
высокие концентрации препарата в тканях опухоли, чем в окружающих здоровых
тканях. После перорального назначения капецитабина больным раком толстой кишки
концентрация 5-ФУ в ткани опухоли больше его концентрации в прилежащих здоровых
тканях в 3.2 раза. Соотношение концентраций 5-ФУ в ткани опухоли и плазме - 21.4,
соотношение его концентрации в здоровых тканях и в плазме – 8.9. Активность
тимидинфосфорилазы в первичной колоректальной опухоли так же в 4 раза выше, чем
в прилежащих здоровых тканях.
В опухолeвых клетках у больных раком молочной железы, желудка, толстой кишки,
шейки матки и яичников содержится больше тимидинфосфорилазы, способной
превращать 5’-ДФУР (5’-дезокси-5-фторуридин) в 5-ФУ, чем в соответствующих
здоровых тканях.
Как здоровые, так и опухолевые клетки метаболизируют 5-ФУ в 5-фтор-2-
дезоксиуридина монофосфат (ФдУМФ) и 5-фторуридина трифосфат (ФУТФ). Эти
метаболиты повреждают клетки посредством двух различных механизмов. Во-первых,
ФдУМФ и фолатный кофактор N5-10-метилентетрагидрофолат связываются с тимидилат
синтазой (ТС) с образованием ковалентно связанного третичного комплекса. Это
связывание подавляет образование тимидилата из урацила. Тимидилат является
необходимым предшественником тимидина трифосфата, который, в свою очередь,
крайне важен для синтеза ДНК, так что недостаток этого вещества может привести к
угнетению клеточного деления. Во-вторых, в процессе синтеза РНК транскрипционные
ферменты ядра могут ошибочно включить в нее ФУТФ вместо уридина трифосфата
(УТФ). Эта метаболическая «ошибка» нарушает процессинг РНК и синтез белка.

Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь капецитабин всасывается быстро и полностью, после чего
происходит его трансформация в метаболиты 5’-дезокси-5-фторцитидин (5’-ДФЦТ) и
5’-ДФУР. Пища уменьшает скорость всасывания капецитабина, однако на величину
площади под кривой «концентрация-время» (AUC) 5’-ДФУР и следующего метаболита
5-ФУ влияет незначительно. При назначении препарата после приема пищи в дозе 1250
мг/м2 на 14-й день максимальные концентрации Смакс капецитабина, 5’-ДФЦР, 5’-
ДФУР, 5-ФУ и ФБАЛ составили, соответственно, 4.47, 3.05, 12.1, 0.95 и 5.46 мкг/мл.
Время достижения максимальной концентрации Tmax равнялось 1.50, 2.00, 2.00, 2.00 и
3.34 ч, а AUC – 7.75, 7.24, 24.6, 2.03 и 36.3 мкг х ч/мл, соответственно.

Связь с белками
Для капецитабина, 5’-ДФЦТ, 5’-ДФУР и 5-ФУ связь с белками (главным образом, с
альбумином) составляет 54%, 10%, 62% и 10%, соответственно.

Метаболизм
Метаболизируется в печени под воздействием карбоксилэстеразы до метаболита 5’-
ДФЦТ, который затем трансформируется в 5’-ДФУР под действием
цитидиндезаминазы, находящейся, в основном, в печени и опухолевых тканях.
Дальнейшая трансформация до активного цитотоксического метаболита 5-ФУ происходит, преимущественно, в ткани опухоли под действием опухолевого
ангиогенного фактора - тимидинфосфорилазы (дТдФазы). Концентрации 5-ФУ и его
активных фосфорилированных анаболитов в опухоли значительно превышает уровни в
здоровых тканях, благодаря чему обеспечивается относительная селективность
цитотоксического эффекта.
AUC для 5-ФУ в 6-22 раза меньше чем после внутривенного струйного введения 5-ФУ
в дозе 600 мг/м2. Метаболиты капецитабина становятся цитотоксичными только после
превращения в 5-ФУ и анаболиты 5-ФУ.
Далее 5-ФУ катаболизируется с образованием неактивных метаболитов – дигидро-5-
фторурацила (ФУН2), 5-фторуреидопропионовой кислоты (ФУПК) и a-фтор-b-аланина
(ФБАЛ); этот процесс происходит под воздействием дигидропиримидиндегидрогеназы
(ДПД), активность которой ограничивает скорость реакции.

Выведение
Период полувыведения T1/2 капецитабина, 5’-ДФЦР, 5’-ДФУР, 5-ФУ и ФБАЛ
составляет 0.85, 1.11, 0.66, 0.76 и 3.23 часа, соответственно. Фармакокинетические
параметры капецитабина, 5’-ДФЦТ и 5’-ДФУР на 1-й и 14-й день одинаковы. AUC 5-
ФУ увеличивается к 14-ому дню на 30-35% и больше не возрастает (22 день). В
диапазоне терапевтических доз фармакокинетические параметры капецитабина и его
метаболитов, за исключением 5-ФУ, носят дозозависимый характер. Экскреция с мочой
– 95.5%, с калом – 2.6%. Основным метаболитом в моче является ФБАЛ, на который
приходится 57% принятой дозы. Около 3% принятой дозы выводится с мочой в
неизмененном виде.

Фармакокинетика в особых клинических группах
Пол, наличие или отсутствие метастазов в печень до начала лечения, индекс общего
состояния пациента, концентрация общего билирубина, сывороточного альбумина,
активность АЛТ и АСТ у больных раком толстой кишки не оказывали достоверного
влияния на фармакокинетику 5?-ДФУР, 5-ФУ и ФБАЛ.

Больные с метастатическим поражением печени.
У больных с легкой и умеренной степенью нарушений функции печени,
обусловленных метастазами, клинически значимого изменения фармакокинетики
капецитабина не происходит. Данные по фармакокинетике у больных с тяжелым
нарушением функции печени отсутствуют.

Больные с нарушением функции почек

При различной степени (от легкой до тяжелой) почечной недостаточности
фармакокинетика неизмененного препарата и 5-ФУ не зависит от клиренса креатинина
(КК). КК влияет на величину AUC 5’-ДФУР (увеличение AUC на 35% при снижении
КК на 50%) и ФБАЛ (увеличение AUC на 114% при снижении КК на 50%). ФБАЛ -
метаболит, не обладающий антипролиферативной активностью; 5’-ДФУР –
непосредственный предшественник 5-ФУ.

Пожилой возраст
Возраст не влияет на фармакокинетику 5?-ДФУР и 5-ФУ. AUC ФБАЛ увеличивалась у
больных в возрасте 65 лет и старше (увеличение возраста на 20% сопровождалось
увеличением AUC ФБАЛ на 15%), что, вероятно, обусловлено изменением функции
почек.

Раса
Фармакокинетика у больных негроидной расы не отличалась от таковой у больных
европеоидной расы.

Показания
Комбинированная терапия с доцетакселом местно-распространенного или
метастазирующего рака молочной железы при неэффективности химиотерапии,
включающей препарат антрациклинового ряда.
Монотерапия местно-распространенного или метастазирующего рака молочной железы
при неэффективности химиотерапии таксанами или препаратами антрациклинового
ряда или при наличии противопоказаний к терапии антрациклинами.
Адъювантная терапия рака толстой кишки.
Терапия первой линии метастазирующего колоректального рака.
Терапия первой линии распространенного рака желудка.

Противопоказания
Гиперчувствительность к капецитабину и другим производным фторпиримидина или
любым компонентам препарата.
Установленный дефицит ДПД (дигидропиримидиндегидрогеназы), как и для других
фторпиримидинов.
Одновременный прием соривудина или его структурных аналогов, типа бривудина.
Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин).
Беременность и период кормления грудью.
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).
Наличие противопоказаний для других компонентов комбинированной терапии.

С осторожностью

При ИБС, почечной или печеночной недостаточности, возрасте старше 60 лет,
одновременном применении с пероральными антикоагулянтами кумаринового ряда.
Способ применения и дозы
Внутрь, запивая водой, не позже чем через 30 мин после еды.

Стандартный режим дозирования
Монотерапия
1250 мг/м2 2 раза в сутки - утром и вечером (2500 мг/м2 в сутки), в течение 2 недель с
последующим семидневным перерывом.

Комбинированная терапия с доцетакселом

1250 мг/м2 2 раза в сутки в течение 2 недель с последующим недельным перерывом в
сочетании с доцетакселом (75 мг/м2 1 раз в 3 недели). Премедикация проводится перед
введением доцетаксела в соответствии с инструкцией по применению доцетаксела.

Комбинированная терапия с цисплатином
1000 мг/м2 2 раза в сутки в течение 2 недель с последующим недельным перерывом в
сочетании с цисплатином (80 мг/м2 1 раз в 3 недели, в/в инфузия в течение 2 ч). Первая
доза Кселоды назначается вечером в первый день цикла терапии, последняя - утром на
15 день.
Противорвотные средства и премедикация для обеспечения адекватной гидратации
назначаются перед введением цисплатина в соответствии с инструкцией по его
применению.

Коррекция дозы в ходе лечения
Общие рекомендации
Токсические явления при лечении капецитабином можно устранить симптоматической
терапией и/или изменением дозы капецитабина (прервав лечение или уменьшив дозу
препарата). При токсичности 1 степени дозу не меняют. При токсичности 2 и 3 степени
применение капецитабина следует прервать до ее исчезновения или уменьшения
токсичности до 1 степени. Прием капецитабина можно возобновить в полной дозе или
с коррекцией в соответствии с рекомендациями, которые приведены в таблице 2. При
развитии признаков токсичности 4 степени лечение следует прекратить или временно
прервать до купирования или уменьшения симптоматики до 1 степени, после чего
применение препарата можно возобновить в дозе, составляющей 50% от прежней.
Следует немедленно прекратить прием Кселоды при возникновении токсичности
тяжелой или средней степени тяжести. Если из-за токсических явлений было
пропущено несколько приемов капецитабина, то эти дозы не восполняют, а просто
продолжают запланированные циклы терапии. Если дозу пришлось снизить,
увеличивать ее впоследствии нельзя.


 
Коррекция дозы в особых случаях
У больных с метастазами в печень и легким или умеренным нарушением функции
печени изменять начальную дозу не требуется. Однако, этих больных следует
тщательно наблюдать. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью препарат
не изучался.
У больных с исходной умеренной почечной недостаточностью (КК 30-50 мл/мин)
рекомендуется уменьшить начальную дозу до 75% от стандартной. У больных с легкой
степенью почечной недостаточности (КК 51-80 мл/мин) коррекция начальной дозы не
требуется. Если при последующей коррекции дозы в соответствии с вышеприведенной
таблицей отмечаются нежелательные явления 2, 3 или 4 степени тяжести, необходимы
временная отмена препарата и тщательный мониторинг. Если во время лечения
определяется клиренс креатинина менее 30 мл/мин, терапию Кселодой следует
прекратить. Рекомендации по коррекции дозы при умеренной почечной
недостаточности относятся как к монотерапии, так и к комбинированной терапии
капецитабином. Расчет дозы смотри в таблице 5.
Дети
Безопасность и эффективность капецитабина у детей не изучалась.
Пожилой возраст
Коррекции начальной дозы при монотерапии капецитабином не требуется. Однако, у
больных старше 80 лет нежелательные явления 3 и 4 степени тяжести развивались
чаще, чем у более молодых. Рекомендуется тщательный мониторинг состояния
больных старческого возраста. При лечении капецитабином в комбинации с
доцетакселом у больных старше 60 лет отмечалось увеличение частоты нежелательных
явлений 3 и 4 степени тяжести и серьезных нежелательных явлений, связанных с
терапией. Для больных ? 60 лет, которые будут получать комбинацию капецитабина с
доцетакселом, рекомендуется снизить начальную дозу капецитабина до 75% (950 мг/м2
два раза в сутки). Расчет дозы смотри в таблице 5.
Побочное действие
Наиболее частые побочные действия (? 10%): диарея, стоматит, тошнота, рвота,
ладонно-подошвенный синдром, повышенная утомляемость, слабость,
заторможенность, сонливость.

Со стороны системы пищеварения: диарея, рвота, стоматит (в т.ч. язвенный),
отсутствие аппетита, снижение аппетита, абдоминальные боли, боли в эпигастрии,
запор, сухость во рту, диспепсия, кандидоз полости рта; менее чем в 5% случаев -
вздутие живота, эзофагит, гастрит, дуоденит, колит, икота, желудочно-кишечное
кровотечение, единичные случаи печеночной недостаточности и холестатического
гепатита, их причинная связь с применением капецитабина не установлена.

Со стороны кожи и кожных придатков: ладонно-подошвенный синдром (парестезии,
отек, гиперемия, шелушение кожи, образование волдырей), дерматит, сухость кожи,
эритематозная сыпь, эритема, алопеция, зуд, очаговое шелушение, гиперпигментация
кожи, нарушение структуры и обесцвечивание ногтей, онихолизис; менее чем в 5%
случаев - реакции фотосенсибилизации, синдром, напоминающий лучевой дерматит,
трещины кожи.

Со стороны нервной системы: головная боль, нарушение сна (выраженная сонливость,
бессонница), парестезии, головокружение, периферическая невропатия; менее чем в 5%
случаев - спутанность сознания, энцефалопатия, мозжечковая симптоматика (атаксия,
дизартрия, нарушение равновесия и координации), депрессия.

Со стороны органов чувств: усиление слезоотделения, конъюнктивит, нарушение
вкуса; очень редко: стеноз слезноносового канала.
Со стороны дыхательной системы: боли в горле, одышка, кашель, носовое
кровотечение, дисфония.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгии, миалгии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: отеки нижних конечностей; менее чем в
5% случаев - кардиалгии, стенокардия, кардиомиопатия, ишемия миокарда, инфаркт
миокарда, сердечная недостаточность, внезапная смерть, тахикардия, наджелудочковые
аритмии, включая фибрилляцию предсердий, желудочковые экстрасистолы.

Со стороны системы кроветворения: анемия, нейтропения, гранулоцитопения,
лимфоцитопения, тромбоцитопения; менее чем в 5% случаев – панцитопения.
Инфекции: менее чем в 5% случаев - инфекционные осложнения на фоне
миелосупрессии, ослабления иммунитета и нарушения целостности слизистых
оболочек, местные и системные (бактериальные, вирусные и грибковые), возможно с
фатальным исходом, сепсис.
Изменения лабораторных показателей: вне зависимости от их связи с приемом
капецитабина - гипербилирубинемия, повышение активности АЛТ/АСТ,
гиперкреатининемия, повышение активности щелочной фосфатазы, гипергликемия,
гипо-/ гиперкальциемия, гипоальбуминемия, гипонатриемия, гипокалиемия.

Прочие: лихорадка, повышенная утомляемость, слабость, дегидратация, уменьшение
массы тела, боли в спине, заторможенность.
Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, мукозит, раздражение желудочно-кишечного
тракта и кровотечения, а также угнетение функции костного мозга.
Лечение: симптоматическое.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Антикоагулянты кумаринового ряда: капецитабин усиливает эффекты непрямых
антикоагулянтов, что может приводить к нарушению показателей свертывания и
кровотечениям через несколько дней или месяцев от начала терапии капецитабином, а
в одном случае - через месяц после ее завершения. Увеличивает AUC варфарина на
57% и МНО на 91%.
Субстраты цитохрома Р450 2С9: исследования по взаимодействию капецитабина и
других препаратов, метаболизирующихся изоферментом 2С9 системы цитохрома Р450,
не проводились. Необходимо соблюдать осторожность при назначении капецитабина с
этими препаратами.
Фенитоин: капецитабин увеличивает концентрацию фенитоина в плазме.
Предполагается, что в его основе лежит подавление изофермента CYP2C9 под
влиянием капецитабина. У больных, принимающих капецитабин одновременно с
фенитоином, рекомендуется регулярно контролировать концентрацию фенитоина в
плазме.
Антациды, содержащие алюминия и магния гидрооксид: немного повышают
концентрации капецитабина и одного метаболита (5’-ДФЦР) в плазме; на три основных
метаболита (5’-ДФУР, 5-ФУ и ФБА) капецитабина они не влияют.
Кальция фолинат (лейковорин) не влияет на фармакокинетику капецитабина и его
метаболитов, может усиливать токсический эффект капецитабина.
Соривудин и его аналоги: потенциально может привести к фатальному усилению
токсичности фторпиримидинов из-за подавления дигидропиримидиндегидрогеназы
соривудином.

Особые указания
Терапию капецитабином проводят под тщательным контролем. Большинство
нежелательных явлений обратимы и не требуют полной отмены препарата, хотя может
возникнуть необходимость в коррекции дозы или временной отмене препарата.
Спектр кардиотоксичности при лечении капецитабином аналогичен таковому при
использовании других фторпиримидинов и включает инфаркт миокарда, стенокардию,
аритмии, остановку сердца, сердечную недостаточность и изменения на ЭКГ. Эти
нежелательные явления более характерны для больных, страдающих ИБС.
В редких случаях отмечаются тяжелые явления токсичности, ассоциированные с 5-ФУ,
в виде стоматита, диареи, нейтропении и нейротоксичности, обусловленные
недостаточной активностью дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД). Нельзя
исключить связь между сниженной активностью ДПД и более выраженной
потенциально летальной токсичностью 5-фторурацила.
Необходимо соблюдать осторожность при назначении капецитабина больным с
почечной недостаточностью. У больных с умеренно выраженной почечной
недостаточностью (КК 30-50 мл/мин), как и при лечении 5-ФУ, частота
нежелательных явлений 3 и 4 степени тяжести выше.
У больных с исходной умеренной почечной недостаточностью (КК 30-50 мл/мин)
рекомендуется уменьшение начальной дозы до 75% от стандартной. Рекомендации по
коррекции начальной дозы относятся к больным с умеренной почечной
недостаточностью как при монотерапии капецитабином, так и при комбинированной
терапии. Если при последующей адаптации дозы в соответствии с таблицей,
приведенной в разделе «Способ применения и дозы», отмечаются нежелательные
явления 2, 3 или 4 степени тяжести, необходимы временная отмена препарата и
тщательный мониторинг состояния.
Лечение капецитабином может вызвать диарею, иногда тяжелую. При монотерапии
капецитабином диарея 2-4 степени тяжести появляется через 31 день терапии и длится,
в среднем, 4.5 дня. Больных с тяжелой диареей следует тщательно наблюдать, проводя
им регидратацию и возмещение потери электролитов в случае дегидратации. Диарею 2
степени тяжести определяют как учащение стула до 4-6 раз в сутки или стул в ночное
время, диарею 3 степени - как учащение стула до 7-9 раз в сутки или недержание кала и
синдром малабсорбции, диарею 4 степени - как учащение стула до 10 и более раз в
сутки, появление видимой крови в кале или необходимость парентеральной
поддерживающей терапии. При появлении диареи 2, 3 и 4 степени терапию
капецитабином следует прервать до исчезновения диареи или уменьшения ее
интенсивности до степени 1. При диарее 3 и 4 степени лечение капецитабином должно
возобновляться с меньшей дозы (таблица 2). По показаниям, как можно раньше,
рекомендуется назначать стандартные противодиарейные препараты (например,
лоперамид).
Частота токсических явлений со стороны желудочно-кишечного тракта у пациентов с
колоректальным раком в возрасте 60-79 лет, получавших монотерапию капецитабином,
не отличалась от таковой в общей популяции больных. У пациентов 80 лет и старше
обратимые желудочно-кишечные расстройства 3 и 4 степени, такие как диарея,
тошнота и стоматит, развивались чаще. У пациентов ? 60 лет, получавших
комбинированную терапию капецитабином и доцетакселом, отмечено увеличение
частоты связанных с терапией нежелательных явлений 3 и 4 степени тяжести,
серьезных нежелательных явлений и ранней отмены терапии из-за нежелательных
явлений по сравнению с таковыми у пациентов моложе 60 лет.
Проявлением кожной токсичности является развитие ладонно-подошвенного синдрома
1-3 степени тяжести (синонимы – ладонно-подошвенная эритродизестезия или
акральная эритема, вызванная химиотерапией). Время до развития при монотерапии
составляет от 11 до 360 дней, в среднем, 79 дней. Ладонно-подошвенный синдром 1
степени не нарушает повседневной активности больного и проявляется онемением,
дизестезиями и парестезиями, покалыванием или покраснением ладоней и/или подошв,
дискомфортом. Ладонно-подошвенный синдром 2 степени проявляется болезненным
покраснением и отеками кистей и/или стоп, причем вызываемый этими симптомами
дискомфорт нарушает повседневную активность пациента. Ладонно-подошвенный
синдром 3 степени определяется как влажная десквамация, изъязвление, образование
пузырей и резкие боли в кистях и/или стопах, а также сильный дискомфорт, делающий
невозможными для пациента любые виды повседневной активности. При
возникновении ладонно-подошвенного синдрома 2 или 3 степени применение
капецитабина нужно прервать до исчезновения симптомов или их уменьшения до 1
степени; при следующем возникновении синдрома 3 степени дозу капецитабина нужно
уменьшить (таблица 2). Витамин В6 (пиридоксин) не рекомендуется применять для
симптоматического или вторичного профилактического лечения ладонно-
подошвенного синдрома при назначении Кселоды в комбинации с цисплатином,
поскольку он может снижать эффективность цисплатина.
Если в связи с лечением капецитабином отмечается гипербилирубинемия,
превышающая верхнюю границу нормы более чем в 3 раза, или повышение активности
печеночных аминотрансфераз (АЛТ, АСТ), превышающее верхнюю границу нормы
более чем в 2.5 раза, применение капецитабина следует прервать. Его можно
возобновить при снижении уровня билирубина и активности печеночных трансаминаз
ниже указанных пределов. При заболеваниях печени неметастатического характера
терапию проводят под тщательным наблюдением. Фармакокинетика при заболеваниях
печени, не обусловленных метастазами в печень, а также при тяжелой печеночной
недостаточности не изучена.
У больных, одновременно принимающих капецитабин и пероральные антикоагулянты -
производные кумарина, необходимо тщательно мониторировать показатели
свертываемости (протромбиновое время) и подбирать дозу антикоагулянта.

Форма выпуска и упаковка
Таблетки, покрытые оболочкой, 150 мг и 500 мг
По 60 таблеток (150 мг) или 120 таблеток (500 мг) во флакон из полиэтилена
высокого давления с завинчивающейся крышкой. Каждый флакон вместе с
инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
По 10 таблеток в блистер из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
6 (таблетки 150 мг) или 12 (таблетки 500 мг) блистеров вместе с инструкцией по
применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения
Список Б.
При температуре не выше 30°С, в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года (флаконы)
3 года (блистеры)
Препарат не следует использовать по истечении срока годности, указанного на
упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Производитель
Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд, произведено Хоффманн-Ля Рош Инк, США
Юридический адрес производителя:
Хоффманн-Ля Рош Инк, 340 Кингслэнд Стрит, Натли, Нью Джерси 07110, США
Hoffmann-La Roche Inc, 340 Kingsland Street, Nutley, N.J. 07110, USA
Претензии потребителей направлять по адресу Представительства в Москве:
125445, ул. Смольная, д. 24Д
тел. (495) 258-27-77, факс (495) 258-27-71


Данная информация предназначена для специалистов!
Пациентам необходима консультация врача!



Яндекс.Метрика