Эндокринная терапия - Вместе против рака

    Эндокринная терапия

    Согласно современным концепциям, отбор больных для системной терапии базируется на совокупности клинических факторов и биологических характеристик опухоли, одним из которых является рецепторный статус. Под последним подразумевается определённая концентрация рецепторов к эстрогенам или прогестерону. Известно, что РЭ- опухоли чаще положительно отвечают на химиотерапию, а РЭ+ опухоли - на системную гормонотерапию. Раковые клетки гормоно-чувствительных опухолей реагируют на воздействие гормонов аналогично нормальным клеткам той же ткани. Следовательно эффект не должен существенно отличаться в раковых клетках от нормальных. На функциональное состояние молочных желёз влияют как минимум 13 гормонов. Однако доминирующую роль играет сочетанное воздействие эстрогенов и одного из гормонов гипофиза: пролактина, ФСЛ или особой субстанции, названной маммогеном. Таким образом, задача эндокринотерапии состоит в удалении хотя бы одного из этих гормонов.

    С этой целью применяются следующие виды лечения:

    1. оперативное удаление источника (овариэктомия, адреналэктомия, гипофизэктомия);
    2. введение гормонов для подавления функции железы (эстрогены, андрогены, кортикостероиды, аминоглютатеиды);
    3. введение антагонистов гормонов (антиэстрогены и т.д.).


    В 1896г. Beatson G.T. выполнил овариэктомию при лечении генерализованного рака молочной железы. Это явилось одним из отправных моментов эндокринотерапии.

    Широкое увлечение в 50-70х годах ХХ века адреналэктомией и гипофизэктомией сменилось полным охлаждением к этой процедуре из-за большого количества послеоперационных осложнений, высокой летальности и недостаточной эффективности.

    Появление таких неинвазивных методик, как лучевое выключение функции яичников, лапароскопическая овариэктомия, системная терапия аминоглютотемидом и аримидексом (препараты, блокирующие функцию коры надпочечников) позволило в значительном проценте избежать ненужных побочных эффектов при условии максимальной эффективности.

    С введением в широкую практику препарата Золадекс, являющегося ингибитором синтеза рилизинг-гормонов, открыло новые возможности как моно- так и комбинированной гормонотерапии.

    На сегодняшний день наиболее применимым из антагонистов гормонов считается антиэстрагенный препарат Тамоксифен. Первое упоминание о применении тамоксифена при лечении метастатического рака молочной железы относится к 1971г. С этого момента препарат прочно занял одно из ведущих мест в адъювантной терапии как местно-распространённого, так и раннего рака молочной железы.

    Данные, полученные в эксперименте, свидетельствуют в пользу нескольких путей действия тамоксифена на клеточном уровне, и не всегда эстроген-рецепторзависимых.

    Клинические данные подтверждают, что у 10-15% больных распространённым раком молочной железы наблюдаются объективные ремиссии при рецептороотрицательных опухолях.


    А по данным Оксфордского мета-анализа использование Тамоксифена в возрастной группе после 50 лет с низким уровнем эстрогеновых рецепторов сокращает ежегодный показатель смертности на 16%. Причем следует отметить, что в группе пременопаузальных больных подобная терапия целесообразнее после выключения функции яичников, в частности при помощи агонистов релизинг-гормона лютеинизирующего гормона гипофиза (Золадекс).

    На принципе предупреждения синтеза эстрогенов путем ингибиции ароматазы основано использование ингибиторов ароматазы (аминоглютатемид, маммомит). Это были препараты первого поколения, обладающие довольно выраженными побочными эффектами.

    В поисках более избирательно действующих, легче переносимых и менее токсичных аналогов был создан лентарон (форместан).

    И, наконец, последние годы ознаменовались получением таких высокоэффективных ингибиторов ароматазы третьего поколения как Фемара (летрозол) [производитель Новартис] и Аримидекс. Данная группа преператов помимо хорошей переносимости, большей избирательности действия, обладает и большей эффективностью.

    Синтезированные за последние годы антипрогестины (

    онапристон, мефипристон

    ), к сожалению, не оправдали пока возлагаемых на них надежд в качестве патогенетической терапии при содержании в опухолях не рецепторов к эстрогенам, а рецепторов к прогестерону. Определение показаний и выбора метода эндокринотерапии необходимо основывать на комплексе критериев: степень дифференцировки опухоли, возраст, состояние менструальной функции, уровень рецепторов стероидных гормонов и т.д.